Urinære biomarkører til påvisning af urinrørscarcinom i blæren

Nuværende standard for pleje i non-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC) er afhængig af patologisk bekræftelse af negative marginer samt gentagen transurethral resektion. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og American Urological Association (AUA) retningslinjer specificerer en regelmæssig tidsplan for fortsat undersøgelse ved cystoskopi og cytologi for at overvåge patienten for tilbagefald af sygdommen.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) validerer et panel af biomarkører isoleret fra tømt urin for deres kombinerede evne til pålideligt at detektere tilstedeværelsen af ​​transformerede cellepopulationer. Disse markører inkluderer somatiske mutationer i en række onkogener, der er blevet veletableret som vigtige ætiologiske faktorer i udviklingen af ​​blærekræft i den videnskabelige og kliniske litteratur. Derudover evalueres regional hypermethylering af genomet, ligesom tilstedeværelsen eller fraværet af specifikke proteiner involveret i sygdomstilstanden. Gennem måling af disse biomarkører ved hjælp af næste generations sekventering og immunoassays har PCLS været i stand til at etablere både den analytiske og kliniske validitet af disse markører til diagnosticering af sygdom. Den statistiske korrelation af disse biomarkører med tilstedeværelsen af ​​overgangscellekarcinom har resulteret i evnen til at definere en særskilt sygdomssignatur, der indikerer sygdom, i foreløbige undersøgelser. Den nuværende undersøgelse har til formål at udvide disse resultater i et forsøg på at tilbyde læger et ekstra værktøj til at håndtere blærekræft.

Hypotese: Blærekræftbiomarkører vil være forhøjede i præoperative og intraoperative urinprøver med direkte korrelation til den/de intakte læsion(er), men vil aftage signifikant eller forsvinde i urinprøver postoperativt med som funktion af færdiggørelse af resektion. Yderligere kan persistensen af ​​sygdomsspecifikke biomarkører i urinen postoperativt korrelere med risikoen for tilbagefald eller progression.

Biomarkørniveauer vil blive bestemt fra præ-, intra- og postoperative urinprøver samt fra resekeret blærevæv og vil blive statistisk sammenlignet for ændringer, der korrelerer med tilstedeværelse eller fravær af synlig sygdom. Biomarkører fra vævsprøver vil blive kvantificeret og sammenlignet med urinprøveværdier.

De specifikke mål med det nuværende forslag er at:

SA1): Vurder stabiliteten af ​​en biomarkørsignatur i urin. Hidtil har indsatsen på tværs af biomarkørområdet været afhængig af påvisning af kræft i sammenhæng med en enkelt patientprøve indsamlet på et enkelt tidspunkt. Konsistensen af ​​biomarkørsignaturen på tværs af prøver leveret af den samme patient er ikke blevet fuldstændig beskrevet. Den nuværende undersøgelse vil vurdere den konsistens, hvormed biomarkørerne, der udgør panelet, kan detekteres på tværs af urinprøver, der er indsamlet på flere tidspunkter i en undergruppe af patienter. Disse data vil informere nytten af ​​enkelt-punkt-i-tidsindsamling med hensyn til nøjagtigt at definere sygdomssignaturen.

SA2): Vurder persistensen af ​​blærekræft-specifikke biomarkører i urin opsamlet præoperativt, i resekeret cancervæv og i urin opsamlet postoperativt. Et panel af følsomme og specifikke blærekræftbiomarkører vil blive brugt til at etablere en signatur af sygdom hos præoperative patienter med en positiv diagnose for blærekræft ved nuværende standard for pleje (f.eks. cystoskopi på kontoret). Specificiteten af ​​disse markører vil blive vurderet, såvel som graden af ​​ikke-specifikt signal, der kan tilskrives andre kilder til biomolekyler, ved at analysere resekeret tumorvæv for de samme biomarkører. Endelig vil postoperativ urin blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​disse markører. I det omfang dette biomarkørpanel kan bestemmes til at være specifikt og følsomt, kan det tjene som en indikator for, i hvilken grad det kirurgiske indgreb med succes udryddede den underliggende sygdom.

SA3): Bestem om persistens af biomarkører i patienturin postoperativt korrelerer med recidiv eller progression. Det samme panel af markører påvist i den præoperative urin og tumor vil blive analyseret i tømt urin indsamlet under rutinemæssige opfølgende overvågningsbesøg i en periode på et år. Biomarkører vil blive overvåget for persistens og kvantitative ændringer i niveauer.