Urinbiomarkører i påvisningen av urothelialt karsinom i blæren

Gjeldende standard for omsorg ved ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) er avhengig av patologisk bekreftelse av negative marginer samt gjentatt transuretral reseksjon. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og American Urological Association (AUA) retningslinjer spesifiserer en regelmessig tidsplan for fortsatt undersøkelse med cystoskopi og cytologi for å overvåke pasienten for tilbakefall av sykdom.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) validerer et panel av biomarkører isolert fra tømt urin for deres kombinerte evne til pålitelig å oppdage tilstedeværelsen av transformerte cellepopulasjoner. Disse markørene inkluderer somatiske mutasjoner i en rekke onkogener som har blitt godt etablert som viktige etiologiske faktorer i utviklingen av blærekreft i vitenskapelig og klinisk litteratur. I tillegg blir regional hypermetylering av genomet evaluert, samt tilstedeværelse eller fravær av spesifikke proteiner involvert i sykdomstilstanden. Gjennom måling av disse biomarkørene ved bruk av neste generasjons sekvensering og immunanalyser, har PCLS vært i stand til å etablere både den analytiske og kliniske validiteten til disse markørene ved diagnostisering av sykdom. Den statistiske korrelasjonen av disse biomarkørene med tilstedeværelsen av overgangscellekarsinom har resultert i evnen til å definere en distinkt sykdomssignatur som indikerer sykdom i foreløpige studier. Den nåværende studien tar sikte på å utvide disse funnene i et forsøk på å tilby leger et ekstra verktøy for å håndtere blærekreft.

Hypotese: Blærekreftbiomarkører vil være forhøyede i preoperative og intraoperative urinprøver med direkte korrelasjon til den/de intakte lesjonen(e), men vil avta signifikant eller forsvinne i urinprøver postoperativt med som en funksjon av fullført reseksjon. Videre kan persistensen av sykdomsspesifikke biomarkører i urin postoperativt korrelere med risikoen for tilbakefall eller progresjon.

Biomarkørnivåer vil bli bestemt fra pre-, intra- og postoperative urinprøver, samt fra resekert blærevev og vil bli statistisk sammenlignet for endringer som korrelerer med tilstedeværelse eller fravær av synlig sykdom. Biomarkører fra vevsprøver vil bli kvantifisert og sammenlignet med urinprøveverdier.

De spesifikke målene med det nåværende forslaget er å:

SA1): Vurder stabiliteten til en biomarkørsignatur i urin. Til dags dato har innsats på tvers av biomarkørfeltet vært avhengig av påvisning av kreft i sammenheng med en enkelt pasientprøve samlet på et enkelt tidspunkt. Konsistensen av biomarkørsignaturen på tvers av prøver levert av samme pasient er ikke fullstendig beskrevet. Den nåværende studien vil vurdere konsistensen med hvilken biomarkørene som utgjør panelet kan detekteres på tvers av urinprøver samlet på flere tidspunkt i en undergruppe av pasienter. Disse dataene vil informere om bruken av enkeltpunkt-i-tidsinnsamling med hensyn til nøyaktig definering av sykdomssignaturen.

SA2): Vurder persistensen av blærekreftspesifikke biomarkører i urin samlet preoperativt, i resekert kreftvev og i urin samlet postoperativt. Et panel av sensitive og spesifikke blærekreftbiomarkører vil bli brukt til å etablere en signatur på sykdom hos preoperative pasienter med en positiv diagnose for blærekreft ved gjeldende standard for omsorg (f.eks. cystoskopi på kontoret). Spesifisiteten til disse markørene vil bli vurdert, så vel som graden av ikke-spesifikt signal som kan tilskrives andre kilder til biomolekyler, ved å analysere resekert tumorvev for de samme biomarkørene. Til slutt vil postoperativ urin bli vurdert for tilstedeværelse av disse markørene. I den grad dette biomarkørpanelet kan fastslås å være spesifikt og følsomt, kan det tjene som en indikator på i hvilken grad det kirurgiske inngrepet vellykket utryddet den underliggende sykdommen.

SA3): Bestem om persistens av biomarkører i pasienturin postoperativt korrelerer med residiv eller progresjon. Det samme panelet med markører som oppdages i preoperativ urin og svulst vil bli analysert i tømt urin samlet under rutinemessige oppfølgingsovervåkingsbesøk i en periode på ett år. Biomarkører vil bli overvåket for persistens og kvantitative endringer i nivåer.