Biomarcadores urinarios en la detección del carcinoma urotelial de vejiga

El estándar actual de atención en el cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) se basa en la confirmación patológica de los márgenes negativos, así como en la resección transuretral repetida. Las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) y la Asociación Urológica Estadounidense (AUA) especifican un programa regular de examen continuo mediante cistoscopia y citología para monitorear al paciente en busca de recurrencia de la enfermedad.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) está validando un panel de biomarcadores aislados de orina evacuada por su capacidad combinada para detectar de forma fiable la presencia de poblaciones de células transformadas. Estos marcadores incluyen mutaciones somáticas en varios oncogenes que han sido bien establecidos como factores etiológicos importantes en el desarrollo del cáncer de vejiga en la literatura científica y clínica. Además, se evalúa la hipermetilación regional del genoma, así como la presencia o ausencia de proteínas específicas implicadas en el estado patológico. A través de la medición de estos biomarcadores utilizando inmunoensayos y secuenciación de próxima generación, PCLS ha podido establecer la validez tanto analítica como clínica de estos marcadores en el diagnóstico de enfermedades. La correlación estadística de estos biomarcadores con la presencia de carcinoma de células de transición ha dado como resultado la capacidad de definir una firma de enfermedad distinta indicativa de enfermedad en estudios preliminares. El estudio actual tiene como objetivo ampliar estos hallazgos en un esfuerzo por ofrecer a los médicos una herramienta adicional con la que controlar el cáncer de vejiga.

Hipótesis: Los biomarcadores de cáncer de vejiga estarán elevados en las muestras de orina preoperatorias e intraoperatorias con una correlación directa con la(s) lesión(es) intacta(s), pero disminuirán significativamente o desaparecerán en las muestras de orina después de la operación en función de la finalización de la resección. Además, la persistencia de biomarcadores específicos de la enfermedad en la orina después de la operación puede correlacionarse con el riesgo de recurrencia o progresión.

Los niveles de biomarcadores se determinarán a partir de muestras de orina preoperatorias, intraoperatorias y posoperatorias, así como del tejido de la vejiga resecado, y se compararán estadísticamente en busca de cambios que se correlacionen con la presencia o ausencia de enfermedad visible. Los biomarcadores de las muestras de tejido se cuantificarán y compararán con los valores de las muestras de orina.

Los objetivos específicos de la presente propuesta son:

SA1): Evaluar la estabilidad de la firma de un biomarcador en la orina. Hasta la fecha, los esfuerzos en el campo de los biomarcadores se han basado en la detección de cáncer en el contexto de una muestra de un solo paciente recolectada en un solo momento. La consistencia de la firma del biomarcador en las muestras proporcionadas por el mismo paciente no se ha descrito completamente. El estudio actual evaluará la consistencia con la que los biomarcadores que componen el panel pueden detectarse en muestras de orina recolectadas en múltiples puntos en el tiempo en un subconjunto de pacientes. Estos datos informarán la utilidad de la recopilación en un momento único con respecto a la definición precisa de la firma de la enfermedad.

SA2): Evaluar la persistencia de los biomarcadores específicos del cáncer de vejiga en la orina recolectada antes de la operación, en el tejido canceroso resecado y en la orina recolectada después de la operación. Se utilizará un panel de biomarcadores de cáncer de vejiga sensibles y específicos para establecer una firma de enfermedad en pacientes preoperatorios con un diagnóstico positivo de cáncer de vejiga según el estándar de atención actual (p. ej., cistoscopia en el consultorio). Se evaluará la especificidad de estos marcadores, así como el grado de señal no específica atribuible a otras fuentes de biomoléculas, mediante el análisis del tejido tumoral resecado en busca de los mismos biomarcadores. Finalmente, se evaluará la orina postoperatoria para detectar la presencia de estos marcadores. En la medida en que se pueda determinar que este panel de biomarcadores es específico y sensible, puede servir como un indicador del grado en que la intervención quirúrgica erradicó con éxito la enfermedad subyacente.

SA3): Determinar si la persistencia de biomarcadores en la orina del paciente después de la operación se correlaciona con la recurrencia o la progresión. El mismo panel de marcadores detectado en la orina preoperatoria y el tumor se analizará en la orina evacuada recolectada durante las visitas de seguimiento de rutina durante un período de un año. Los biomarcadores serán monitoreados por persistencia y cambio cuantitativo en los niveles.