Vizelet biomarkerek a húgyhólyag uroteliális karcinóma kimutatásában

A nem izom-invazív hólyagrák (NMIBC) jelenlegi standardja a negatív határok patológiás megerősítésén, valamint az ismételt transzuretrális reszekción alapul. A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) és az Amerikai Urológiai Társaság (AUA) irányelvei előírják a cisztoszkópiás és citológiai folyamatos vizsgálat rendszeres ütemtervét, hogy figyelemmel kísérjék a beteget a betegség kiújulására.

A Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) az ürített vizeletből izolált biomarkerek paneljét validálja, hogy együttesen képesek megbízhatóan kimutatni a transzformált sejtpopulációk jelenlétét. Ezek a markerek számos onkogén szomatikus mutációit foglalják magukban, amelyeket a tudományos és klinikai irodalomban jól bebizonyítottak a hólyagrák kialakulásának fontos etiológiai tényezőiként. Ezenkívül értékelik a genom regionális hipermetilációját, valamint a betegségben szerepet játszó specifikus fehérjék jelenlétét vagy hiányát. Ezeknek a biomarkereknek a következő generációs szekvenálási és immunológiai vizsgálati módszerekkel történő mérésével a PCLS képes volt megállapítani e markerek analitikai és klinikai érvényességét a betegség diagnosztizálásában. Ezeknek a biomarkereknek a statisztikai korrelációja az átmeneti sejtkarcinóma jelenlétével azt eredményezte, hogy az előzetes vizsgálatok során a betegségre utaló, különálló betegségjelzést lehet meghatározni. A jelenlegi tanulmány célja, hogy kibővítse ezeket az eredményeket annak érdekében, hogy az orvosok számára további eszközt kínáljon a hólyagrák kezelésére.

Hipotézis: A húgyhólyagrák biomarkerei emelkednek a preoperatív és intraoperatív vizeletmintákban, közvetlen összefüggésben az ép lézió(k)kal, de jelentősen csökkennek vagy eltűnnek a vizeletmintákban a műtét után a reszekció befejezésének függvényében. Ezenkívül a betegség-specifikus biomarkerek fennmaradása a vizeletben a műtét után korrelálhat a kiújulás vagy progresszió kockázatával.

A biomarkerszinteket a műtét előtti, intra- és posztoperatív vizeletmintákból, valamint a kimetszett hólyagszövetből határozzák meg, és statisztikailag összehasonlítják azokat a változásokat, amelyek korrelálnak a látható betegség jelenlétével vagy hiányával. A szövetminták biomarkereit számszerűsítik, és összehasonlítják a vizeletminta értékeivel.

A jelenlegi javaslat konkrét céljai a következők:

SA1): Értékelje a biomarker aláírásának stabilitását a vizeletben. A mai napig a biomarkerek területén végzett erőfeszítések a rák kimutatására támaszkodtak egyetlen betegmintából, amelyet egyetlen időpontban gyűjtöttek be. A biomarker aláírásának konzisztenciáját az ugyanazon páciens által szolgáltatott mintákon nem írták le teljesen. A jelenlegi tanulmány azt fogja felmérni, hogy a panelt alkotó biomarkerek milyen konzisztenciával mutathatók ki a betegek egy részében több időpontban gyűjtött vizeletmintákban. Ezek az adatok tájékoztatják az egyszeri időpontban történő gyűjtés hasznosságát a betegség jelének pontos meghatározásához.

SA2): Értékelje a hólyagrák-specifikus biomarkerek perzisztenciáját a műtét előtt gyűjtött vizeletben, a reszekált rákos szövetben és a műtét után gyűjtött vizeletben. Érzékeny és specifikus húgyhólyagrák biomarkerekből álló panelt használnak fel a betegség szignatúrájának megállapítására azoknál a preoperatív betegeknél, akiknél a hólyagrák pozitív diagnózisa a jelenlegi ápolási standardok szerint (pl. rendelői cisztoszkópia) történik. Ezeknek a markereknek a specifitását, valamint a biomolekulák más forrásainak tulajdonítható nem specifikus szignál mértékét a reszekált tumorszövet elemzésével, ugyanazon biomarkerekre vonatkozóan értékeljük. Végül a posztoperatív vizeletben értékelik ezeknek a markereknek a jelenlétét. Amennyiben ez a biomarker panel specifikusnak és érzékenynek határozható meg, mutatója lehet annak, hogy a sebészi beavatkozás milyen mértékben sikerült felszámolni az alapbetegséget.

SA3): Határozza meg, hogy a biomarkerek fennmaradása a páciens vizeletében a műtét után korrelál-e a kiújulással vagy progresszióval. A preoperatív vizeletben és a daganatban kimutatott markerek ugyanazt a paneljét vizsgálják a rutinszerű nyomon követési felügyeleti látogatások során összegyűjtött ürített vizeletben egy éven keresztül. A biomarkerek perzisztenciáját és mennyiségi változását figyelik meg.