Močové biomarkery v detekci uroteliálního karcinomu močového měchýře

Současný standard péče u nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC) spoléhá na patologické potvrzení negativních okrajů a také na opakovanou transuretrální resekci. Pokyny National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a Americké urologické asociace (AUA) specifikují pravidelný plán pokračujícího vyšetření cystoskopií a cytologií za účelem sledování pacienta pro případ recidivy onemocnění.

Laboratorní služby Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) ověřují panel biomarkerů izolovaných z vyloučené moči pro jejich kombinovanou schopnost spolehlivě detekovat přítomnost transformovaných buněčných populací. Tyto markery zahrnují somatické mutace v řadě onkogenů, které byly ve vědecké a klinické literatuře dobře zavedeny jako důležité etiologické faktory ve vývoji rakoviny močového měchýře. Kromě toho se hodnotí regionální hypermethylace genomu, stejně jako přítomnost nebo nepřítomnost specifických proteinů účastnících se chorobného stavu. Prostřednictvím měření těchto biomarkerů pomocí sekvenování nové generace a imunotestů byl PCLS schopen stanovit jak analytickou, tak klinickou validitu těchto markerů při diagnostice onemocnění. Statistická korelace těchto biomarkerů s přítomností karcinomu z přechodných buněk vedla ke schopnosti definovat v předběžných studiích zřetelný podpis onemocnění indikující onemocnění. Současná studie si klade za cíl rozšířit tato zjištění ve snaze nabídnout lékařům další nástroj pro léčbu rakoviny močového měchýře.

Hypotéza: Biomarkery karcinomu močového měchýře budou zvýšené ve vzorcích moči před operací a během operace s přímou korelací s intaktní lézí, ale pooperačně se významně sníží nebo vymizí ve vzorcích moči v závislosti na dokončení resekce. Dále, perzistence biomarkerů specifických pro onemocnění v moči po operaci může korelovat s rizikem recidivy nebo progrese.

Hladiny biomarkerů budou stanoveny z pre-, intra- a pooperačních vzorků moči, stejně jako z resekované tkáně močového měchýře a budou statisticky porovnány se změnami, které korelují s přítomností nebo nepřítomností viditelného onemocnění. Biomarkery ze vzorků tkáně budou kvantifikovány a porovnány s hodnotami vzorku moči.

Konkrétní cíle tohoto návrhu jsou:

SA1): Posuďte stabilitu podpisu biomarkeru v moči. Doposud se úsilí napříč oblastí biomarkerů spoléhalo na detekci rakoviny v kontextu jednoho vzorku pacienta odebraného v jediném okamžiku. Konzistence podpisu biomarkeru napříč vzorky poskytnutými stejným pacientem nebyla plně popsána. Současná studie posoudí konzistenci, s jakou lze biomarkery tvořící panel detekovat ve vzorcích moči odebraných ve více časových bodech u podskupiny pacientů. Tato data budou informovat o užitečnosti sběru jednoho bodu v čase s ohledem na přesné definování signatury onemocnění.

SA2): Posuďte perzistenci biomarkerů specifických pro karcinom močového měchýře v moči odebrané před operací, v resekované rakovinné tkáni a v moči odebrané po operaci. Panel citlivých a specifických biomarkerů rakoviny močového měchýře bude použit ke stanovení signatury onemocnění u předoperačních pacientů s pozitivní diagnózou rakoviny močového měchýře podle současného standardu péče (např. ambulantní cystoskopie). Specifičnost těchto markerů bude hodnocena, stejně jako stupeň nespecifického signálu, který lze připsat jiným zdrojům biomolekul, analýzou resekované nádorové tkáně na stejné biomarkery. Nakonec bude pooperační moč hodnocena na přítomnost těchto markerů. V rozsahu, v jakém lze tento panel biomarkerů určit jako specifický a citlivý, může sloužit jako indikátor stupně, do kterého chirurgický zákrok úspěšně eradikoval základní onemocnění.

SA3): Určete, zda perzistence biomarkerů v moči pacienta po operaci koreluje s recidivou nebo progresí. Stejný panel markerů detekovaných v předoperační moči a nádoru bude testován ve vyloučené moči odebrané během rutinních kontrolních návštěv po dobu jednoho roku. Biomarkery budou monitorovány z hlediska perzistence a kvantitativní změny hladin.