Urine-biomarkers bij de detectie van urotheelcarcinoom van de blaas

De huidige zorgstandaard bij niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) berust op pathologische bevestiging van negatieve marges en herhaalde transurethrale resectie. De richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en de American Urological Association (AUA) specificeren een regelmatig schema van voortgezet onderzoek door middel van cystoscopie en cytologie om de patiënt te controleren op terugkeer van de ziekte.

Physicians Choice Laboratory Services (PCLS) valideert een panel van biomarkers die zijn geïsoleerd uit geledigde urine op hun gecombineerde vermogen om op betrouwbare wijze de aanwezigheid van getransformeerde celpopulaties te detecteren. Deze markers omvatten somatische mutaties in een aantal oncogenen waarvan in de wetenschappelijke en klinische literatuur duidelijk is vastgesteld dat ze belangrijke etiologische factoren zijn bij de ontwikkeling van blaaskanker. Daarnaast wordt regionale hypermethylering van het genoom geëvalueerd, evenals de aan- of afwezigheid van specifieke eiwitten die betrokken zijn bij de ziektetoestand. Door meting van deze biomarkers met behulp van sequencing en immunoassays van de volgende generatie, heeft PCLS zowel de analytische als de klinische validiteit van deze markers bij het diagnosticeren van ziekten kunnen vaststellen. De statistische correlatie van deze biomarkers met de aanwezigheid van overgangscelcarcinoom heeft geresulteerd in het vermogen om in voorbereidende studies een duidelijke ziektesignatuur te definiëren die indicatief is voor ziekte. De huidige studie heeft tot doel deze bevindingen uit te breiden in een poging artsen een extra hulpmiddel te bieden om blaaskanker te behandelen.

Hypothese: Biomarkers voor blaaskanker zullen verhoogd zijn in preoperatieve en intraoperatieve urinespecimens met directe correlatie met de intacte laesie(s), maar zullen postoperatief aanzienlijk verminderen of verdwijnen in urinespecimens met als functie van voltooiing van resectie. Verder kan de persistentie van ziektespecifieke biomarkers in de urine postoperatief correleren met het risico op herhaling of progressie.

Biomarkerniveaus zullen worden bepaald op basis van pre-, intra- en postoperatieve urinespecimens, evenals van gereseceerd blaasweefsel en zullen statistisch worden vergeleken op veranderingen die correleren met de aan- of afwezigheid van zichtbare ziekte. Biomarkers uit weefselmonsters zullen worden gekwantificeerd en vergeleken met urinemonsterwaarden.

De specifieke doelstellingen van het huidige voorstel zijn:

SA1): Beoordeel de stabiliteit van een biomarkerhandtekening in urine. Tot op heden zijn de inspanningen op het gebied van biomarkers gebaseerd op de detectie van kanker in de context van een enkel patiëntenmonster dat op een enkel moment is verzameld. De consistentie van de handtekening van de biomarker tussen monsters die door dezelfde patiënt zijn verstrekt, is niet volledig beschreven. De huidige studie zal de consistentie beoordelen waarmee de biomarkers waaruit het panel bestaat, kunnen worden gedetecteerd in urinemonsters die op meerdere tijdstippen zijn verzameld in een subgroep van patiënten. Deze gegevens zullen het nut van een enkele point-in-time verzameling informeren met betrekking tot het nauwkeurig definiëren van de ziektesignatuur.

SA2): Beoordeel de persistentie van blaaskanker-specifieke biomarkers in urine die preoperatief is verzameld, in gereseceerd kankerweefsel en in urine die postoperatief is verzameld. Een panel van gevoelige en specifieke biomarkers voor blaaskanker zal worden gebruikt om een ​​handtekening van de ziekte vast te stellen bij preoperatieve patiënten met een positieve diagnose voor blaaskanker volgens de huidige zorgstandaard (bijv. Cystoscopie op kantoor). De specificiteit van deze markers zal worden beoordeeld, evenals de mate van niet-specifiek signaal dat kan worden toegeschreven aan andere bronnen van biomoleculen, door gereseceerd tumorweefsel te analyseren op dezelfde biomarkers. Ten slotte zal postoperatieve urine worden beoordeeld op de aanwezigheid van deze markers. Voor zover kan worden vastgesteld dat dit biomarkerpanel specifiek en gevoelig is, kan het dienen als een indicator van de mate waarin de chirurgische ingreep de onderliggende ziekte met succes heeft uitgeroeid.

SA3): Bepaal of persistentie van biomarkers in de urine van de patiënt postoperatief correleert met recidief of progressie. Hetzelfde panel van markers dat wordt gedetecteerd in de preoperatieve urine en tumor zal worden getest in urine die is verzameld tijdens routinematige follow-up-surveillancebezoeken gedurende een periode van een jaar. Biomarkers zullen worden gecontroleerd op persistentie en kwantitatieve verandering in niveaus.