重度の再生不良性貧血の治療における臍帯血輸血と組み合わせた免疫抑制療法の有効性
目的:追加の臍帯血輸血が、免疫抑制療法(IST)を受けている重症再生不良性貧血(SAA)患者の造血再構成を加速できるかどうかを評価すること。
研究デザイン：オープンラボ、プロスペクティブ、多施設、無作為化対照研究 被験者数：各群60名
処理：
IST群：ATG（サイモグロブリン®、ジェンザイム）3.5mg/kg/日×5日＋経口シクロスポリンA（CSA） 2つ以上のHLA-A、B、またはDRB1ミスマッチが、ATG投与の最後の投与の24時間後に輸血されます。
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、SAAが確認された60歳未満で、HLAが一致する兄弟姉妹がなく、以前のATG治療歴がない必要があります。 患者は、呼吸不全、心不全、肝臓または腎臓機能不全などの致命的な疾患を示す場合、または生物学的製剤に重度のアレルギーがある場合は除外されます。
追加の臍帯血輸血が IST 療法を受けている重症再生不良性貧血 (SAA) 患者の造血再構成を促進できるかどうかを評価するために、120 人の適格な患者が IST グループと臍帯血輸血グループの 2 つのグループに無作為に割り付けられます。 ISTグループの患者は、ATG（チモグロブリン®、ジェンザイム）3.5mg/kg/日×5日を含む標準的なISTと経口シクロスポリンA（CSA）を5mg/kg/日から開始し、200-300ngのトラフ血清濃度を維持するように調整されます/ml。 臍帯血輸血群の患者は、対照群と同じ用量およびコースのATGおよびCSAを受け、ATG投与の最後の投与から24時間後にHLA-A、BおよびDRB1ミスマッチが2つ以下の臍帯血1単位が輸血される。 .
好中球回復日は、G-CSF投与なしで絶対好中球数(ANC)が>0.5×109/Lである連続3日間の最初の日として定義される。 血小板回復日は、輸血支援なしで、血小板数（BPC）が 20×109/L を超える連続 7 日間の最初の日に発生したと定義されます。 反応（CR、PR、またはNR）は、治療後3、4、6、9、12、18、および24か月で評価されます。
一次エンドポイントは好中球の回復日であり、二次エンドポイントは奏効率 (CR+PR)、治療関連死亡率、無病生存率、および全生存率です。
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研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
骨髄穿刺および生検により確認されたAAの診断、骨髄異形成症候群および発作性夜間ヘモグロビン尿症は除外された。 重度の AA を確認するには、患者は次の基準の少なくとも 2 つを満たす必要があります。 <0.5×109/L を含める必要があります。
2. 60歳未満の男性または女性。
3. HLAが一致する兄弟姉妹はいません。
4.以前のATG治療歴はありません。
5.パフォーマンスステータススコアが2以下（ECOG基準）。
6. 以下の基準で定義される適切な臓器機能：ALT、AST、および総血清ビリルビン <2×ULN (正常の上限) 血清クレアチニンおよび BUN <1.25×ULN。
7. 急性心筋梗塞、不整脈または房室ブロック、心不全、活動性リウマチ性心疾患および心拡張のない十分な心機能。
8. 患者（または法的に認められた代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名と日付が記入されたインフォームドコンセント文書。
9.予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。
除外基準:
- -HSCTに不適切な状態の存在。
- 呼吸不全、心不全、肝臓または腎臓機能不全などを含む致命的な病気の存在。
3. バイオ製品に対する重度のアレルギーがある。
妊娠中または授乳中の方。
5.別の臨床試験での現在の治療。
その他、研究責任者が本研究への参加を不適当と判断した状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：臍帯血とISTグループ
抗胸腺細胞 ( サイモグロブリン ) 3.5mg/kg/d を 5 日間、シクロスポリン経口製品 5mg/kg/d を 200 ～ 300ng/ml のトラフ血清濃度で投与、さらに少なくとも 4/6 HLA 遺伝子座一致の臍帯血輸血を 1 単位追加ATGの最終投与から24時間後。
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ATG 3.5mg/kg/d (サイモグロブリン®、ジェンザイム) の 5 日間の静脈内投与
他の名前：
少なくとも 4/6 HLA 遺伝子座の 1 単位の輸血は、臍帯血と一致しました。
シクロスポリン A 5 mg/kg を経口投与し、トラフ血清濃度を 200 ng/ml から 300 ng/ml に維持します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ISTグループ
抗胸腺細胞 ( チモグロブリン ) 3.5mg/kg/d を 5 日間、シクロスポリン経口製品 5mg/kg/d をトラフ血清濃度 200-300ng/ml で。
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ATG 3.5mg/kg/d (サイモグロブリン®、ジェンザイム) の 5 日間の静脈内投与
他の名前：
シクロスポリン A 5 mg/kg を経口投与し、トラフ血清濃度を 200 ng/ml から 300 ng/ml に維持します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球回復日
時間枠：5日～365日
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G-CSF投与なしで好中球絶対数(ANC)が0.5×10^9/Lに達した連続3日間の最初の日。 ATG投与の初回投与日を0日目として記録する。 |
5日～365日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：3ヶ月～24ヶ月
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全奏効率は、英国血液標準委員会（BCSH）の基準に従って完全寛解および部分寛解を獲得した患者のパーセンテージです。
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3ヶ月～24ヶ月
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全生存
時間枠：24ヶ月
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SAA患者の治療開始からの生存期間。
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連死亡率
時間枠：3ヶ月、24ヶ月
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治療による患者の死亡率
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3ヶ月、24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Chun Wang, M.D., Ph. D.、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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