Эффективность иммуносупрессивной терапии в сочетании с переливанием пуповинной крови при лечении тяжелой апластической анемии
Цель: оценить, может ли дополнительное переливание пуповинной крови ускорить восстановление кроветворения у пациентов с тяжелой апластической анемией (САА), получающих иммуносупрессивную терапию (ИСТ).
Дизайн исследования: открытое, проспективное, многоцентровое, рандомизированное контрольное исследование Количество субъектов: 60 в каждой группе
Уход:
Группа ИСТ: ATG (Тимоглобулин®, Genzyme) 3,5 мг/кг/день × 5 дней плюс пероральный циклоспорин А (CSA) Группа переливания пуповинной крови: В дополнение к той же дозе и курсу ATG и CSA, одна единица пуповинной крови, не содержащая более 2 несоответствий HLA-A, B или DRB1 переливают через 24 часа после введения последней дозы АТГ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие пациенты должны быть моложе 60 лет с подтвержденным SAA, без HLA-совместимых братьев и сестер и предшествующей истории лечения ATG. Пациенты будут исключены, если у них есть какое-либо смертельное заболевание, включая дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность функции печени или почек и др., или тяжелую аллергию на биологические продукты.
Чтобы оценить, может ли дополнительное переливание пуповинной крови ускорить восстановление кроветворения у пациентов с тяжелой апластической анемией (САА), получающих терапию ИСТ, 120 подходящих пациентов будут рандомизированы на две группы: группу ИСТ и группу переливания пуповинной крови. Пациенты в группе ИСТ получают стандартную ИСТ, которая включает АТГ (Тимоглобулин®, Genzyme) 3,5 мг/кг/день × 5 дней плюс пероральный циклоспорин А (CSA), начиная с 5 мг/кг/день и корректируя для поддержания минимальной концентрации в сыворотке крови на уровне 200-300 нг. /мл. В то время как пациенты в группе переливания пуповинной крови получают ту же дозу и курс ATG и CSA, что и контрольная группа, и одна единица пуповинной крови, имеющая не более 2 несоответствий HLA-A, B и DRB1, переливается через 24 часа после введения последней дозы ATG. .
День восстановления нейтрофилов определяется как первый день из 3 последовательных дней, в течение которых абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет >0,5×109/л, без введения Г-КСФ. День восстановления тромбоцитов определяется как наступивший в первые из 7 последовательных дней с числом тромбоцитов в крови (BPC) > 20×109/л, без трансфузионной поддержки. Ответ (CR, PR или NR) оценивают через 3, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после лечения.
Первичной конечной точкой является день восстановления нейтрофилов, а вторыми конечными точками являются частота ответа (CR+PR), смертность, связанная с лечением, выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость.
.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1．Диагноз АА, подтвержденный аспиратом костного мозга и биопсией, миелодиспластический синдром и пароксизмальная ночная гемоглобинурия были исключены. Для подтверждения тяжелой АА пациент должен соответствовать как минимум двум критериям: i) ANC<0,5×109/л, ii) PLT<20×109/л и iii) Ret<20×109/л, кроме того, ANC <0,5×109/л должны быть включены.
2. Возраст до 60 лет, мужчина или женщина.
3. Нет HLA-совместимых братьев и сестер.
4. Отсутствие предшествующего лечения АТГ.
5. Оценка состояния работоспособности не более 2 (критерии ECOG).
6. Адекватная функция органов, определяемая следующими критериями: АЛТ, АСТ и общий билирубин сыворотки <2×ВГН (верхний предел нормы) Креатинин сыворотки и АМК <1,25×ВГН.
7. Адекватная сердечная функция без острого инфаркта миокарда, аритмии или атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, активной ревматической болезни сердца и дилатации сердца.
8．Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или его законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Наличие любого состояния, не подходящего для ТГСК.
- Наличие любого смертельного заболевания, включая дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность функции печени или почек и др.
3．Сильная аллергия на биологические продукты.
4．Беременность или кормление грудью.
5．Текущее лечение по другому клиническому следу.
6．Любое другое состояние, которое исследователь счел неподходящим для включения пациента в данное исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пуповинная кровь и группа IST
Введение антитимоцитов (тимоглобулин) 3,5 мг/кг/день в течение 5 дней, циклоспорин перорально 5 мг/кг/день с минимальной концентрацией в сыворотке 200-300 нг/мл, плюс переливание одной единицы по крайней мере 4/6 локусов HLA, соответствующих переливанию пуповинной крови 24 часа после последней дозы АТГ.
|
введение АТГ 3,5 мг/кг/сут (Тимоглобулин®, Джензайм) внутривенно в течение 5 дней
Другие имена:
переливание одной единицы не менее 4/6 локусов HLA-совместимой пуповинной крови.
введение циклоспорина А 5 мг/кг перорально и поддержание минимальной концентрации в сыворотке от 200 нг/мл до 300 нг/мл.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа ИСТ
Антитимоциты (тимоглобулин) 3,5 мг/кг/день в течение 5 дней, циклоспорин пероральный препарат 5 мг/кг/день с минимальной концентрацией в сыворотке 200-300 нг/мл.
|
введение АТГ 3,5 мг/кг/сут (Тимоглобулин®, Джензайм) внутривенно в течение 5 дней
Другие имена:
введение циклоспорина А 5 мг/кг перорально и поддержание минимальной концентрации в сыворотке от 200 нг/мл до 300 нг/мл.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
день восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: От 5 дней до 365 дней
|
первый день из 3 дней подряд, когда абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) достигает 0,5×10^9/л, без введения Г-КСФ. День введения первой дозы АТГ записывается как день 0. |
От 5 дней до 365 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая скорость отклика
Временное ограничение: От 3 месяцев до 24 месяцев
|
общий показатель ответа — это процент пациентов, достигших полной ремиссии или частичной ремиссии в соответствии с критериями Британского комитета по стандартам в гематологии (BCSH).
|
От 3 месяцев до 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
Промежуток времени от начала лечения для больных с САА, оставшихся в живых.
|
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: 3 месяца, 24 месяца
|
Смертность больных из-за лечения
|
3 месяца, 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Анемия, апластическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- Shanghai1st-48
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .