Effekten av immunsuppressiv terapi i kombination med navelsträngsblodtransfusion vid behandling av svår aplastisk anemi
Syfte: Att utvärdera om ytterligare navelsträngsblodtransfusion kan påskynda den hematopoetiska rekonstitutionen hos patienter med svår aplastisk anemi (SAA) som får immunsuppressiv terapi (IST).
Studiedesign: öppen labb, prospektiv, multicenter, randomiserad kontrollstudie Antal försökspersoner: 60 varje grupp
Behandling:
IST-grupp: ATG (Thymoglobulin®, Genzyme) 3,5 mg/kg/d×5d plus oral ciklosporin A (CSA) Navelsträngsblodtransfusionsgrupp: Förutom samma dos och kur av ATG och CSA, en enhet navelsträngsblod utan mer än 2 HLA-A-, B- eller DRB1-felparningar transfunderas 24 timmar efter sista dosen av ATG-administrering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kvalificerade patienter bör vara under 60 år med bekräftad SAA, utan HLA-matchade syskon och tidigare ATG-behandlingshistoria. Patienter kommer att uteslutas om de uppvisar någon dödlig sjukdom, inklusive andningssvikt, hjärtsvikt, lever- eller njurfunktionssvikt et al eller allvarligt allergiska mot biologiska produkter.
För att utvärdera om ytterligare navelsträngsblodtransfusion skulle kunna påskynda den hematopoietiska rekonstitutionen hos patienter med svår aplastisk anemi (SAA) som får IST-terapi, kommer 120 kvalificerade patienter att randomiseras till två grupper, IST-gruppen och navelsträngsblodtransfusionsgruppen. Patienter i IST-gruppen får standard IST som inkluderar ATG (Thymoglobulin®, Genzyme) 3,5 mg/kg/d×5d plus oral ciklosporin A (CSA) startade från 5 mg/kg/d och justerade för att bibehålla en dalkoncentration i serum på 200-300 ng /ml. Medan patienter i navelsträngsblodtransfusionsgruppen får samma dos och förlopp av ATG och CSA som kontrollgruppen och en enhet navelsträngsblod som inte har mer än 2 HLA-A-, B- och DRB1-felmatchningar transfunderas 24 timmar efter sista dosen av ATG-administrering .
Den neutrofila återhämtningsdagen definieras som den första dagen av 3 på varandra följande dagar under vilken det absoluta neutrofilantalet (ANC) är >0,5×109/L, utan G-CSF-administrering. Trombocytåterhämtningsdagen definieras till att ha inträffat den första av 7 dagar i följd med ett blodplättsantal (BPC) på >20×109/L, utan transfusionsstöd. Respons (CR, PR eller NR) utvärderas 3, 4, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter behandling.
Den primära slutpunkten är den neutrofila återhämtningsdagen och andra slutpunkter är svarsfrekvens (CR+PR), behandlingsrelaterad dödlighet, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad.
.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Diagnos av AA bekräftad av benmärgsaspirat och biopsi, myelodysplastiskt syndrom och paroxysmal nattlig hemoglobinuri exkluderades. För att bekräfta allvarlig AA måste patienten uppfylla minst två av kriterierna: i) ANC<0,5×109/L,ii)PLT<20×109/L och iii) Ret<20×109/L, dessutom ANC <0,5×109/L ska ingå.
2. Under 60 år, man eller kvinna.
3. Inga HLA-matchade syskon.
4. Ingen tidigare ATG-behandlingshistoria.
5. Prestandastatuspoäng inte mer än 2 (ECOG-kriterier).
6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier: ALT, ASAT och totalt serumbilirubin <2×ULN (övre normalgräns) Serumkreatinin och BUN <1,25×ULN.
7. Adekvat hjärtfunktion utan akut hjärtinfarkt, arytmi eller atrioventrikulär blockering, hjärtsvikt, aktiv reumatisk hjärtsjukdom och hjärtdilatation.
8. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.
9. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av något tillstånd som är olämpligt för HSCT.
- Närvaro av någon dödlig sjukdom, inklusive andningssvikt, hjärtsvikt, lever- eller njurfunktionssvikt et al.
3. Allvarligt allergisk mot biologiska produkter.
4. Graviditet eller amning.
5. Nuvarande behandling på ett annat kliniskt spår.
6. Alla andra tillstånd som utredaren bedömde att patienten var olämplig för inträde i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: navelsträngsblod och IST-gruppen
Administrering av antitymocyt (Tymoglobulin) 3,5 mg/kg/d i 5 dagar, Cyclosporine Oral Product 5mg/kg/d med dalkoncentration i serum på 200-300 ng/ml, plus en enhet av minst 4/6 HLA-loci matchade navelsträngsblodtransfusion 24 timmar efter sista dosen av ATG.
|
administrering av ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobulin®, Genzyme) intravenöst i 5 dagar
Andra namn:
transfusion av en enhet av minst 4/6 HLA-loci matchade navelsträngsblod.
administrering av ciklosporin A 5 mg/kg oralt och bibehåll dalkoncentrationen i serum mellan 200 ng/ml och 300 ng/ml.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: IST-gruppen
Antitymocyt (Tymoglobulin) 3,5mg/kg/d i 5 dagar, Cyclosporine Oral Product 5mg/kg/d med dalkoncentration i serum på 200-300ng/ml.
|
administrering av ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobulin®, Genzyme) intravenöst i 5 dagar
Andra namn:
administrering av ciklosporin A 5 mg/kg oralt och bibehåll dalkoncentrationen i serum mellan 200 ng/ml och 300 ng/ml.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
dag för återhämtning av neutrofiler
Tidsram: 5 dagar till 365 dagar
|
den första dagen av 3 på varandra följande dagar när det absoluta neutrofilantalet (ANC) når 0,5×10^9/L, utan G-CSF-administrering. Dagen för den första dosen av ATG-administrering registreras som dag 0. |
5 dagar till 365 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
den totala svarsfrekvensen
Tidsram: 3 månader till 24 månader
|
Den totala svarsfrekvensen är andelen patienter som får fullständig remission och partiell remission enligt kriterierna för British Committee for Standards in Hematology (BCSH).
|
3 månader till 24 månader
|
|
total överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
Tiden från behandlingsstart för patienter med SAA lever fortfarande.
|
24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 3 månader, 24 månader
|
Dödligheten för patienter på grund av behandling
|
3 månader, 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgsfel
- Anemi
- Anemi, aplastisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Antifungala medel
- Calcineurin-hämmare
- Thymoglobulin
- Antimfocytserum
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- Shanghai1st-48
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .