La eficacia de la terapia inmunosupresora combinada con transfusión de sangre de cordón umbilical en el tratamiento de la anemia aplásica grave
Objetivo: Evaluar si una transfusión adicional de sangre de cordón podría acelerar la reconstitución hematopoyética en pacientes con anemia aplásica severa (SAA) que reciben terapia inmunosupresora (IST).
Diseño del estudio: estudio de control aleatorio, prospectivo, multicéntrico, abierto Número de sujetos: 60 cada grupo
Tratamiento:
Grupo IST: ATG (Thymoglobuline®, Genzyme) 3,5 mg/kg/día × 5 días más ciclosporina A oral (CSA) Grupo de transfusión de sangre de cordón umbilical: Además de la misma dosis y curso de ATG y CSA, una unidad de sangre de cordón umbilical sin más de 2 desajustes de HLA-A, B o DRB1 se transfunden 24 h después de la última dosis de administración de ATG.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles deben tener menos de 60 años con SAA confirmado, sin hermanos compatibles con HLA y antecedentes de tratamiento ATG previo. Los pacientes serán excluidos si presentan alguna enfermedad fatal, incluyendo insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o renal, etc. o alergia severa a productos biológicos.
Para evaluar si una transfusión adicional de sangre del cordón umbilical podría acelerar la reconstitución hematopoyética en pacientes con anemia aplásica severa (SAA) que reciben terapia IST, 120 pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a dos grupos, el grupo IST y el grupo de transfusión de sangre del cordón umbilical. Los pacientes en el grupo de IST reciben IST estándar que incluye ATG (Thymoglobuline®, Genzyme) 3.5 mg/kg/d × 5 d más ciclosporina A oral (CSA) comenzó desde 5 mg/kg/d y se ajustó para mantener la concentración sérica mínima de 200-300 ng /ml. Mientras que los pacientes en el grupo de transfusión de sangre de cordón reciben la misma dosis y ciclo de ATG y CSA que el grupo de control y se transfunde una unidad de sangre de cordón que no tiene más de 2 discrepancias HLA-A, B y DRB1 24 h después de la última dosis de administración de ATG .
El día de recuperación de neutrófilos se define como el primer día de 3 días consecutivos durante los cuales el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es >0,5 × 109/L, sin administración de G-CSF. El día de recuperación de plaquetas se define como el primero de 7 días consecutivos con un recuento de plaquetas en sangre (BPC) de >20 × 109/l, sin apoyo transfusional. La respuesta (CR, PR o NR) se evalúa a los 3, 4, 6, 9, 12, 18 y 24 meses después del tratamiento.
El punto final primario es el día de recuperación de los neutrófilos y los segundos puntos finales son la tasa de respuesta (RC+PR), la mortalidad relacionada con el tratamiento, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general.
.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Se excluyeron los diagnósticos de AA confirmados por aspirado y biopsia de médula ósea, síndrome mielodisplásico y hemoglobinuria paroxística nocturna. Para confirmar AA grave, el paciente debe cumplir al menos dos de los criterios: i) RAN <0,5×109/L, ii) PLT <20×109/L y iii) Ret<20×109/L, además, RAN Debe incluirse <0,5×109/L.
2. Menores de 60 años, hombre o mujer.
3. No hay hermanos compatibles con HLA.
4. Sin antecedentes de tratamiento previo con ATG.
5. Puntuación del estado funcional no superior a 2 (criterios ECOG).
6．Función orgánica adecuada definida por los siguientes criterios: ALT, AST y bilirrubina sérica total <2×LSN (límite superior de lo normal) Creatinina sérica y BUN <1,25×LSN.
7. Función cardíaca adecuada sin infarto agudo de miocardio, arritmia o bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca, cardiopatía reumática activa y dilatación cardíaca.
8. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente (o su representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Presencia de alguna condición no apropiada para TCMH.
- Presencia de cualquier enfermedad mortal, incluyendo insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o renal, etc.
3. Severamente alérgico a productos biológicos.
4．Embarazo o lactancia.
5．Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
6．Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para el paciente para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: sangre de cordón y grupo IST
Administración de antitimocito (timoglobulina) 3,5 mg/kg/d durante 5 días, producto oral de ciclosporina 5 mg/kg/d con una concentración sérica mínima de 200-300 ng/ml, más una unidad de al menos 4/6 loci HLA compatibles transfusión de sangre de cordón umbilical 24 horas después de la última dosis de ATG.
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administración de ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobuline®, Genzyme) por vía intravenosa durante 5 días
Otros nombres:
transfusión de una unidad de al menos 4/6 loci HLA de sangre de cordón compatible.
administración de ciclosporina A 5 mg/kg por vía oral y mantener la concentración sérica mínima entre 200 ng/ml y 300 ng/ml.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo IST
Antitimocito (timoglobulina) 3,5 mg/kg/d durante 5 días, producto oral de ciclosporina 5 mg/kg/d con una concentración sérica mínima de 200-300 ng/ml.
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administración de ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobuline®, Genzyme) por vía intravenosa durante 5 días
Otros nombres:
administración de ciclosporina A 5 mg/kg por vía oral y mantener la concentración sérica mínima entre 200 ng/ml y 300 ng/ml.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
día de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 5 días a 365 días
|
el primer día de 3 días consecutivos cuando el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) alcanza 0,5 × 10^9/L, sin administración de G-CSF. El día de la primera dosis de administración de ATG se registra como día 0. |
5 días a 365 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 3 meses a 24 meses
|
la tasa de respuesta global es el porcentaje de pacientes que adquieren remisión completa y remisión parcial según los criterios del British Committee for Standards in Hematology (BCSH).
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3 meses a 24 meses
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento para los pacientes con SAA siguen vivos.
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses, 24 meses
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La tasa de mortalidad de los pacientes a causa del tratamiento.
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3 meses, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Anemia
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- Shanghai1st-48
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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