중증 재생불량성 빈혈 치료에서 제대혈 수혈과 병용한 면역억제요법의 효과
목적: 면역억제요법(IST)을 받고 있는 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 환자에서 추가적인 제대혈 수혈이 조혈 재구성을 가속화할 수 있는지 평가한다.
연구 설계: 개방형, 전향적, 다기관, 무작위 통제 연구 피험자 수: 각 그룹 60명
치료:
IST 그룹: ATG(Thymoglobuline®, Genzyme) 3.5mg/kg/d×5d + 경구용 사이클로스포린 A(CSA) 제대혈 수혈 그룹: ATG 및 CSA의 동일한 용량 및 과정에 추가하여 2개 이상의 HLA-A, B 또는 DRB1 불일치가 ATG 투여의 마지막 투여 후 24시간에 수혈됩니다.
연구 개요
상세 설명
적격 환자는 HLA 일치 형제 및 이전 ATG 치료 이력이 없는 확인된 SAA가 있는 60세 미만이어야 합니다. 환자가 호흡 부전, 심부전, 간 또는 신장 기능 부전 등 치명적인 질병을 나타내거나 생물학적 제품에 심각한 알레르기가 있는 경우 제외됩니다.
추가 제대혈 수혈이 IST 치료를 받는 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 환자의 조혈 재구성을 가속화할 수 있는지 평가하기 위해 120명의 적격 환자를 IST 그룹과 제대혈 수혈 그룹의 두 그룹으로 무작위 배정합니다. IST 그룹의 환자는 ATG(Thymoglobuline®, Genzyme) 3.5mg/kg/d×5d 및 5mg/kg/d에서 시작하여 200-300ng의 최저 혈청 농도를 유지하도록 조정된 경구용 사이클로스포린 A(CSA)를 포함하는 표준 IST를 받습니다. /ml. 제대혈 수혈군 환자는 대조군과 동일한 용량 및 코스의 ATG 및 CSA를 투여받는 반면, HLA-A, B 및 DRB1 불일치가 2개 이하인 제대혈 1단위는 ATG 투여 마지막 투여 후 24시간 후에 수혈한다. .
호중구 회복일은 G-CSF 투여 없이 ANC(absolute neutrophil count)가 >0.5×109/L인 연속 3일 중 첫째 날로 정의된다. 혈소판 회복일은 수혈 지원 없이 >20×109/L의 혈소판 수(BPC)로 연속 7일 중 첫 번째 날에 발생한 것으로 정의됩니다. 반응(CR, PR 또는 NR)은 치료 후 3, 4, 6,9, 12, 18 및 24개월에 평가됩니다.
1차 종료점은 호중구 회복일이고 2차 종료점은 반응률(CR+PR), 치료 관련 사망률, 무병 생존 및 전체 생존입니다.
.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 골수흡인 및 생검으로 확인된 AA의 진단, 골수이형성 증후군 및 발작성야간혈색소뇨증은 제외하였다. 중증 AA를 확인하기 위해 환자는 기준 중 적어도 두 가지를 충족해야 합니다. <0.5×109/L가 포함되어야 합니다.
2. 60세 미만의 남녀.
3. 일치하는 HLA 형제가 없습니다.
4. 이전 ATG 치료 이력 없음.
5. 수행 상태 점수가 2점 이하(ECOG 기준).
6．다음 기준에 의해 정의된 적절한 장기 기능: ALT, AST 및 총 혈청 빌리루빈 <2×ULN(정상 상한) 혈청 크레아티닌 및 BUN <1.25×ULN.
7. 급성 심근 경색, 부정맥 또는 방실 차단, 심부전, 활동성 류마티스 심장 질환 및 심장 확장이 없는 적절한 심장 기능.
8．등록 전에 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
9. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 조혈모세포이식에 부적합한 상태의 존재.
- 호흡 부전, 심부전, 간 또는 신장 기능 부전 등 치명적인 질병의 존재.
3．생물학적 제품에 심한 알레르기가 있는 경우.
4．임신 또는 모유 수유.
5．다른 임상 추적에 대한 현재 치료.
6．연구자가 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단한 기타 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 제대혈 및 IST 그룹
5일 동안 항흉선세포( 티모글로불린 ) 3.5mg/kg/d 투여, 최저 혈청 농도 200-300ng/ml의 사이클로스포린 경구 제품 5mg/kg/d 및 최소 4/6 HLA 유전자좌 일치 제대혈 수혈 1단위 ATG 마지막 투여 후 24시간.
|
ATG 3.5mg/kg/d(Thymoglobuline®, Genzyme) 5일간 정맥주사
다른 이름들:
적어도 4/6 HLA 유전자좌 일치 제대혈의 한 단위 수혈.
사이클로스포린 A 5mg/kg을 경구 투여하고 최저 혈청 농도를 200ng/ml에서 300ng/ml 사이로 유지합니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: IST 그룹
5일 동안 항흉선세포(티모글로불린) 3.5mg/kg/d, 최저 혈청 농도가 200-300ng/ml인 사이클로스포린 경구 제품 5mg/kg/d.
|
ATG 3.5mg/kg/d(Thymoglobuline®, Genzyme) 5일간 정맥주사
다른 이름들:
사이클로스포린 A 5mg/kg을 경구 투여하고 최저 혈청 농도를 200ng/ml에서 300ng/ml 사이로 유지합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
호중구 회복일
기간: 5일 ~ 365일
|
G-CSF 투여 없이 3일 연속으로 ANC(absolute neutrophil count)가 0.5×10^9/L에 도달한 첫날. ATG 투여의 첫 투여일은 0일로 기록된다. |
5일 ~ 365일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 응답률
기간: 3개월~24개월
|
전체 반응률은 British Committee for Standards in Hematology(BCSH)의 기준에 따라 완전 관해 및 부분 관해를 획득한 환자의 비율입니다.
|
3개월~24개월
|
|
전반적인 생존
기간: 24개월
|
SAA 환자의 치료 시작부터 시간이 아직 살아 있습니다.
|
24개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 사망률
기간: 3개월, 24개월
|
치료로 인한 환자의 사망률
|
3개월, 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
티모글로불린에 대한 임상 시험
-
Genzyme, a Sanofi Company종료됨
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Clinical Islet...완전한
-
St. Jude Children's Research Hospital종료됨혈액 악성종양 | 골수성 악성종양미국