L'efficacité de la thérapie immunosuppressive associée à la transfusion de sang de cordon dans le traitement de l'anémie aplasique sévère
Objectif : Évaluer si une transfusion supplémentaire de sang de cordon pourrait accélérer la reconstitution hématopoïétique chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère (AAS) recevant un traitement immunosuppresseur (IST).
Conception de l'étude : étude de contrôle randomisée, prospective, multicentrique et ouverte Nombre de sujets : 60 par groupe
Traitement:
Groupe IST : ATG (Thymoglobuline®, Genzyme) 3,5 mg/kg/j × 5 j plus cyclosporine A orale (CSA) Groupe transfusion de sang de cordon : en plus de la même dose et de la même cure d'ATG et de CSA, une unité de sang de cordon n'ayant pas plus de 2 mésappariements HLA-A, B ou DRB1 sont transfusés 24h après l'administration de la dernière dose d'ATG.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients éligibles doivent être âgés de moins de 60 ans avec un AAS confirmé, sans frères et sœurs HLA compatibles et sans antécédents de traitement ATG. Les patients seront exclus s'ils présentent une maladie mortelle, y compris une insuffisance respiratoire, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique ou rénale, etc. ou une allergie grave aux produits biologiques.
Pour évaluer si une transfusion de sang de cordon supplémentaire pourrait accélérer la reconstitution hématopoïétique chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère (AAS) recevant un traitement IST, 120 patients éligibles seront randomisés en deux groupes, le groupe IST et le groupe de transfusion de sang de cordon. Les patients du groupe IST reçoivent un IST standard qui comprend ATG (Thymoglobuline®, Genzyme) 3,5 mg/kg/j × 5 j plus cyclosporine A orale (CSA) commencé à partir de 5 mg/kg/j et ajusté pour maintenir la concentration sérique minimale de 200 à 300 ng /ml. Alors que les patients du groupe de transfusion de sang de cordon reçoivent la même dose et le même traitement d'ATG et de CSA que le groupe témoin et qu'une unité de sang de cordon n'ayant pas plus de 2 mésappariements HLA-A, B et DRB1 est transfusée 24h après la dernière dose d'administration d'ATG .
Le jour de récupération des neutrophiles est défini comme le premier jour de 3 jours consécutifs au cours desquels le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est > 0,5 × 109/L, sans administration de G-CSF. Le jour de récupération plaquettaire est défini comme ayant eu lieu le premier de 7 jours consécutifs avec une numération plaquettaire (CBP) > 20 × 109/L, sans soutien transfusionnel. La réponse (RC, PR ou NR) est évaluée à 3, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après le traitement.
Le critère d'évaluation principal est le jour de récupération des neutrophiles et les deuxièmes critères d'évaluation sont le taux de réponse (RC+PR), la mortalité liée au traitement, la survie sans maladie et la survie globale.
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Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1．Diagnostic d'AA confirmé par ponction et biopsie de moelle osseuse, syndrome myélodysplasique et hémoglobinurie paroxystique nocturne ont été exclus. Pour confirmer un AA sévère, le patient doit remplir au moins deux des critères : i) ANC<0,5×109/L,ii)PLT<20×109/L et iii) Ret<20×109/L, en plus, ANC <0,5×109/L doit être inclus.
2. Moins de 60 ans, homme ou femme.
3. Pas de frères et sœurs HLA compatibles.
4. Aucun antécédent de traitement ATG.
5. Note d'état de performance pas plus de 2 (critères ECOG).
6．Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants : ALT, AST et bilirubine sérique totale <2 × LSN (limite supérieure de la normale) Créatinine sérique et BUN <1,25 × LSN.
7. Fonction cardiaque adéquate sans infarctus aigu du myocarde, arythmie ou bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, cardiopathie rhumatismale active et dilatation cardiaque.
8. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
9. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Présence de toute condition inappropriée pour la GCSH.
- Présence de toute maladie mortelle, y compris insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique ou rénale et al.
3. Gravement allergique aux produits biologiques.
4．Grossesse ou allaitement.
5．Traitement en cours sur un autre parcours clinique.
6．Toute autre condition que l'investigateur a jugée inappropriée pour l'entrée du patient dans cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe sang de cordon et IST
Administration d'antithymocyte (thymoglobuline) 3,5 mg/kg/j pendant 5 jours, produit oral de cyclosporine 5 mg/kg/j avec une concentration sérique minimale de 200 à 300 ng/ml, plus une unité d'au moins 4/6 locus HLA correspondants transfusion de sang de cordon 24 heures après la dernière dose d'ATG.
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administration d'ATG 3,5mg/kg/j (Thymoglobuline®, Genzyme) par voie intraveineuse pendant 5 jours
Autres noms:
transfusion d'une unité d'au moins 4/6 locus HLA compatibles sang de cordon.
administration de cyclosporine A 5 mg/kg par voie orale et maintenir la concentration sérique minimale entre 200 ng/ml et 300 ng/ml.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe IST
Antithymocyte (thymoglobuline) 3,5 mg/kg/j pendant 5 jours, produit oral de cyclosporine 5 mg/kg/j avec une concentration sérique minimale de 200 à 300 ng/ml.
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administration d'ATG 3,5mg/kg/j (Thymoglobuline®, Genzyme) par voie intraveineuse pendant 5 jours
Autres noms:
administration de cyclosporine A 5 mg/kg par voie orale et maintenir la concentration sérique minimale entre 200 ng/ml et 300 ng/ml.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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jour de récupération des neutrophiles
Délai: 5 jours à 365 jours
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le premier jour de 3 jours consécutifs lorsque le nombre absolu de neutrophiles (ANC) atteint 0,5×10^9/L, sans administration de G-CSF . Le jour de la première dose d'administration d'ATG est enregistré comme jour 0. |
5 jours à 365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse global
Délai: 3 mois à 24 mois
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le taux de réponse global est le pourcentage de patients qui acquièrent une rémission complète et une rémission partielle selon les critères du British Committee for Standards in Hematology (BCSH).
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3 mois à 24 mois
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la survie globale
Délai: 24mois
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La durée depuis le début du traitement pour les patients atteints d'AAS sont toujours en vie.
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24mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité liée au traitement
Délai: 3 mois, 24 mois
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Le taux de mortalité des patients à cause du traitement
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3 mois, 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Anémie
- Anémie, aplasie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- Shanghai1st-48
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