A köldökzsinórvér-transzfúzióval kombinált immunszuppresszív terápia hatékonysága a súlyos aplasztikus anémia kezelésében
Cél: Annak értékelése, hogy a további köldökzsinórvér-transzfúzió felgyorsíthatja-e a hematopoietikus helyreállást súlyos aplasztikus anémiában (SAA) szenvedő betegeknél, akik immunszuppresszív terápiában (IST) részesülnek.
A vizsgálat felépítése: nyílt elrendezésű, prospektív, multicentrikus, randomizált kontroll vizsgálat Alanyok száma: csoportonként 60 fő
Kezelés:
IST csoport: ATG (Thymoglobuline®, Genzyme) 3,5 mg/ttkg/nap × 5 nap plusz orális ciklosporin A (CSA) Köldökzsinórvér-transzfúziós csoport: Az ATG és CSA azonos dózisa és lefolyása mellett egy egység köldökzsinórvér nem tartalmaz több mint 2 HLA-A, B vagy DRB1 eltérést adnak át 24 órával az utolsó adag ATG beadása után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jogosult betegeknek 60 év alattinak kell lenniük, igazolt SAA-val, HLA-egyeztetett testvéreik és korábbi ATG-kezelési kórtörténetük nélkül. A betegek kizárásra kerülnek, ha bármilyen halálos betegségben szenvednek, beleértve a légzési elégtelenséget, szívelégtelenséget, máj- vagy veseelégtelenséget stb., vagy ha súlyosan allergiásak a biológiai termékekre.
Annak értékelésére, hogy a további köldökzsinórvér-transzfúzió felgyorsíthatja-e a hematopoietikus helyreállást súlyos aplasztikus anémiában (SAA) szenvedő, IST-kezelésben részesülő betegeknél, 120 alkalmas beteget randomizálnak két csoportba, az IST-csoportba és a köldökzsinórvér-transzfúziós csoportba. Az IST-csoportba tartozó betegek standard IST-t kapnak, amely ATG-t (Thymoglobuline®, Genzyme) 3,5 mg/kg/nap × 5 nap plusz orális ciklosporin A-t (CSA) tartalmaz, 5 mg/kg/nap-tól kezdődően, és úgy állítják be, hogy a minimális szérumkoncentrációt 200-300 ng között tartsák. /ml. Míg a köldökzsinórvér-transzfúziós csoportba tartozó betegek ugyanazt az adagot és ATG-t és CSA-t kapják, mint a kontrollcsoport, és egy egység köldökzsinórvért transzfundálnak, amelyben legfeljebb 2 HLA-A, B és DRB1 nem egyezik, 24 órával az utolsó ATG adag beadása után. .
A neutrofilek felépülési napja a 3 egymást követő nap első napja, amikor az abszolút neutrofilszám (ANC) >0,5×109/l, G-CSF beadása nélkül. A vérlemezke-helyreállítási nap a 7 egymást követő nap első napján történt, amikor a vérlemezkeszám (BPC) >20×109/l, transzfúziós támogatás nélkül. A választ (CR, PR vagy NR) a kezelés után 3, 4, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal értékelik.
Az elsődleges végpont a neutrofilek felépülési napja, a második végpont a válaszarány (CR+PR), a kezeléssel összefüggő mortalitás, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés.
.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. A csontvelő aspirációval és biopsziával igazolt AA diagnózisa, a myelodysplasiás szindróma és a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kizárásra került. A súlyos AA megerősítéséhez a betegnek teljesítenie kell legalább két kritériumot: i) ANC<0,5×109/L,ii)PLT<20×109/L és iii) Ret<20×109/L, ezen kívül ANC <0,5×109/L kell tartalmazni.
2. 60 év alatti, férfi vagy nő.
3. Nincsenek HLA-nak megfelelő testvérek.
4. Nincs korábbi ATG-kezelés anamnézisében.
5. A teljesítmény státusz pontszáma legfeljebb 2 (ECOG kritériumok).
6. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint: ALT, AST és teljes szérumbilirubin <2×ULN (a normálérték felső határa) Szérum kreatinin és BUN <1,25×ULN.
7. Megfelelő szívműködés akut miokardiális infarktus, aritmia vagy atrioventricularis blokk, szívelégtelenség, aktív reumás szívbetegség és szívtágulat nélkül.
8. Aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum, amely jelzi, hogy a beteget (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról tájékoztatták a felvétel előtt.
9. A tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
Kizárási kritériumok:
- A HSCT-hez nem megfelelő állapot jelenléte.
- Bármilyen halálos betegség jelenléte, beleértve a légzési elégtelenséget, a szívelégtelenséget, a máj- vagy veseelégtelenséget stb.
3. Súlyosan allergiás a biológiai termékekre.
4. Terhesség vagy szoptatás.
5. Jelenlegi kezelés egy másik klinikai nyomon.
6. Bármilyen egyéb állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a páciens nem volt megfelelő a vizsgálatba való belépéshez.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: köldökzsinórvér és IST csoport
Antitimocita (timoglobulin) 3,5 mg/ttkg/nap adagolása 5 napon keresztül, ciklosporin orális készítmény 5 mg/kg/nap 200-300 ng/ml minimális szérumkoncentrációval, plusz egy egység legalább 4/6 HLA-lókusznak megfelelő köldökzsinórvér transzfúzióval 24 órával az utolsó ATG adag után.
|
ATG 3,5 mg/ttkg/nap (Thymoglobuline®, Genzyme) intravénás beadása 5 napon keresztül
Más nevek:
a köldökzsinórvérrel egyező, legalább 4/6 HLA-lókusz egy egységének transzfúziója.
ciklosporin A 5 mg/kg orális beadása, és a minimális szérumkoncentráció 200 ng/ml és 300 ng/ml között tartandó.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: IST csoport
Antitimocita (timoglobulin) 3,5 mg/kg/nap 5 napig, ciklosporin orális készítmény 5 mg/kg/nap, 200-300 ng/ml minimális szérumkoncentrációval.
|
ATG 3,5 mg/ttkg/nap (Thymoglobuline®, Genzyme) intravénás beadása 5 napon keresztül
Más nevek:
ciklosporin A 5 mg/kg orális beadása, és a minimális szérumkoncentráció 200 ng/ml és 300 ng/ml között tartandó.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
neutrofilek felépülési napja
Időkeret: 5 naptól 365 napig
|
3 egymást követő nap első napja, amikor az abszolút neutrofilszám (ANC) eléri a 0,5×10^9/l-t, G-CSF beadása nélkül. Az ATG első adagjának beadásának napja a 0. nap. |
5 naptól 365 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
általános válaszadási arány
Időkeret: 3 hónaptól 24 hónapig
|
Az általános válaszarány azon betegek százalékos aránya, akik teljes remissziót és részleges remissziót értek el a British Committee for Standards in Hematology (BCSH) kritériumai szerint.
|
3 hónaptól 24 hónapig
|
|
általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
Az SAA-ban szenvedő betegek kezelésének kezdete óta eltelt idő még mindig él.
|
24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő mortalitás
Időkeret: 3 hónap, 24 hónap
|
A betegek halálozási aránya a kezelés miatt
|
3 hónap, 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Anémia
- Vérszegénység, aplasztikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Gombaellenes szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Thymoglobulin
- Antilimfocita szérum
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Shanghai1st-48
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .