Effekten av immunsuppressiv terapi kombinert med navlestrengsblodtransfusjon ved behandling av alvorlig aplastisk anemi
Mål: Å evaluere om ytterligere navlestrengsblodtransfusjon kan fremskynde den hematopoetiske rekonstitusjonen hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA) som får immunsuppressiv terapi (IST).
Studiedesign: åpen laboratorium, prospektiv, multisenter, randomisert kontrollstudie Antall forsøkspersoner: 60 hver gruppe
Behandling:
IST-gruppe: ATG (Thymoglobulin®, Genzyme) 3,5mg/kg/d×5d pluss oral ciklosporin A (CSA) Navlestrengsblodtransfusjonsgruppe: I tillegg til samme dose og forløp av ATG og CSA, én enhet navlestrengsblod uten mer enn 2 HLA-A-, B- eller DRB1-mismatches transfunderes 24 timer etter siste dose med ATG-administrering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte pasienter bør være under 60 år med bekreftet SAA, uten HLA-matchede søsken og tidligere ATG-behandlingshistorie. Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en dødelig sykdom, inkludert respirasjonssvikt, hjertesvikt, lever- eller nyrefunksjonssvikt et al. eller alvorlig allergisk mot biologiske produkter.
For å evaluere om ytterligere navlestrengsblodtransfusjon kan akselerere den hematopoietiske rekonstitusjonen hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA) som får IST-behandling, vil 120 kvalifiserte pasienter bli randomisert til to grupper, IST-gruppen og navlestrengsblodtransfusjonsgruppen. Pasienter i IST-gruppen får standard IST som inkluderer ATG (Thymoglobulin®, Genzyme) 3,5 mg/kg/d×5d pluss oral ciklosporin A（CSA ) startet fra 5mg/kg/d og justert for å opprettholde en bunnserumkonsentrasjon på 200-300ng /ml. Mens pasienter i navlestrengsblodtransfusjonsgruppen får samme dose og forløp av ATG og CSA som kontrollgruppen, og én enhet navlestrengsblod som ikke har mer enn 2 HLA-A-, B- og DRB1-mismatches, blir transfundert 24 timer etter siste dose med ATG-administrering .
Nøytrofilutvinningsdagen er definert som den første dagen av 3 påfølgende dager hvor det absolutte antallet nøytrofile filer (ANC) er >0,5×109/L, uten G-CSF-administrasjon. Blodplategjenopprettingsdagen er definert til å ha skjedd den første av 7 påfølgende dager med et blodplateantall (BPC) på >20×109/L, uten transfusjonsstøtte. Respons (CR, PR eller NR) vurderes 3, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter behandling.
Det primære endepunktet er dagen for nøytrofilgjenoppretting og andre endepunkter er responsrate (CR+PR), behandlingsrelatert dødelighet, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.
.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Diagnose av AA bekreftet ved benmargsaspirat og biopsi, myelodysplastisk syndrom og paroksysmal nattlig hemoglobinuri ble ekskludert. For å bekrefte alvorlig AA må pasienten oppfylle minst to av kriteriene: i) ANC<0,5×109/L,ii)PLT<20×109/L og iii) Ret<20×109/L ,i tillegg ANC <0,5×109/L skal være inkludert.
2. Under 60 år, mann eller kvinne.
3. Ingen HLA matchet søsken.
4. Ingen tidligere ATG-behandlingshistorie.
5. Resultatstatus ikke mer enn 2 (ECOG-kriterier).
6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier: ALT, ASAT og total serumbilirubin <2×ULN (øvre normalgrense) Serumkreatinin og BUN <1,25×ULN.
7. Tilstrekkelig hjertefunksjon uten akutt hjerteinfarkt, arytmi eller atrioventrikulær blokkering, hjertesvikt, aktiv revmatisk hjertesykdom og hjertedilatasjon.
8. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
9. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som er upassende for HSCT.
- Tilstedeværelse av enhver dødelig sykdom, inkludert respirasjonssvikt, hjertesvikt, lever- eller nyrefunksjonssvikt et al.
3. Alvorlig allergisk mot biologiske produkter.
4. Graviditet eller amming.
5. Nåværende behandling på et annet klinisk spor.
6. Enhver annen tilstand etterforskeren bedømte pasienten upassende for å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: navlestrengsblod og IST-gruppen
Administrering av antitymocytt ( Thymoglobulin ) 3,5 mg/kg/d i 5 dager, Cyclosporine Oral Product 5 mg/kg/d med bunnserumkonsentrasjon på 200-300 ng/ml, pluss én enhet med minst 4/6 HLA-loci matchet navlestrengsblodtransfusjon 24 timer etter siste dose ATG.
|
administrering av ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobulin®, Genzyme) intravenøst i 5 dager
Andre navn:
transfusjon av én enhet med minst 4/6 HLA-loci-matchet navlestrengsblod.
administrering av ciklosporin A 5 mg/kg oralt, og opprettholde bunnserumkonsentrasjonen mellom 200 ng/ml til 300 ng/ml.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: IST-gruppen
Antitymocytt ( Thymoglobulin ) 3,5mg/kg/d i 5 dager, Cyclosporine Oral Product 5mg/kg/d med bunnserumkonsentrasjon på 200-300ng/ml.
|
administrering av ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobulin®, Genzyme) intravenøst i 5 dager
Andre navn:
administrering av ciklosporin A 5 mg/kg oralt, og opprettholde bunnserumkonsentrasjonen mellom 200 ng/ml til 300 ng/ml.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
nøytrofil restitusjonsdag
Tidsramme: 5 dager til 365 dager
|
den første dagen av 3 påfølgende dager når det absolutte nøytrofiltallet (ANC) når 0,5×10^9/L, uten G-CSF-administrasjon. Dagen for første dose av ATG-administrasjon er registrert som dag 0. |
5 dager til 365 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet svarprosent
Tidsramme: 3 måneder til 24 måneder
|
total responsrate er prosentandelen av pasienter som oppnår fullstendig remisjon og delvis remisjon i henhold til kriteriene til British Committee for Standards in Hematology (BCSH).
|
3 måneder til 24 måneder
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Tidslengden fra behandlingsstart for pasienter med SAA er fortsatt i live.
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: 3 måneder, 24 måneder
|
Dødsraten for pasienter på grunn av behandling
|
3 måneder, 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssviktforstyrrelser
- Anemi
- Anemi, aplastisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Calcineurin-hemmere
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- Shanghai1st-48
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .