免疫抑制疗法联合脐带血输注治疗重症再生障碍性贫血的疗效
目的：评估额外的脐带血输注是否可以加速接受免疫抑制治疗（IST）的严重再生障碍性贫血（SAA）患者的造血重建。
研究设计：开放性、前瞻性、多中心、随机对照研究受试者数量：每组 60 人
治疗：
IST组：ATG（Thymoglobuline®，Genzyme）3.5mg/kg/d×5d加口服环孢菌素A（CSA）在最后一剂 ATG 给药后 24 小时输注超过 2 个 HLA-A、B 或 DRB1 错配。
研究概览
详细说明
符合条件的患者应为 60 岁以下且确诊为 SAA，无 HLA 匹配的兄弟姐妹和既往 ATG 治疗史。 如果患者出现任何致命疾病，包括呼吸衰竭、心力衰竭、肝或肾功能衰竭等或对生物制品严重过敏，将被排除在外。
为了评估额外的脐带血输注是否可以加速接受 IST 治疗的严重再生障碍性贫血 (SAA) 患者的造血重建，将 120 名符合条件的患者随机分为两组，即 IST 组和脐带血输注组。 IST组患者接受标准IST，包括ATG（Thymoglobuline®，Genzyme）3.5mg/kg/d×5d加口服环孢素A（CSA）从5mg/kg/d开始调整至维持血药谷浓度200-300ng /毫升。 而脐带血输注组患者接受与对照组相同剂量和疗程的ATG和CSA，并在末次ATG给药后24h输注1单位HLA-A、B和DRB1错配不超过2个的脐带血.
中性粒细胞恢复日定义为连续 3 天中的第一天，期间绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 0.5×109/L，没有 G-CSF 管理。 血小板恢复日定义为连续 7 天的第一天，血小板计数 (BPC) > 20×109/L，没有输血支持。 在治疗后 3、4、6、9、12、18 和 24 个月评估反应（CR、PR 或 NR）。
主要终点是中性粒细胞恢复天数，第二个终点是反应率（CR+PR）、治疗相关死亡率、无病生存期和总生存期。
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研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1．排除骨髓穿刺活检确诊AA、骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿。 要确认严重 AA，患者必须满足至少两个标准：i) ANC<0.5×109/L，ii)PLT<20×109/L 和 iii) Ret<20×109/L，此外，ANC <0.5×109/L必须包括在内。
2. 60周岁以下，男女不限。
3. 没有 HLA 匹配的兄弟姐妹。
4.既往无ATG治疗史。
5. 表现状态得分不超过 2（ECOG 标准）。
6．满足以下标准定义的足够器官功能：ALT、AST和血清总胆红素<2×ULN（正常上限）血清肌酐和BUN<1.25×ULN。
7.心功能良好，无急性心肌梗死、心律失常或房室传导阻滞、心力衰竭、活动性风湿性心脏病及心脏扩张。
8. 签署并注明日期的知情同意书，表明患者（或合法代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
9. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
- 存在任何不适合 HSCT 的情况。
- 存在任何致命疾病，包括呼吸衰竭、心力衰竭、肝或肾功能衰竭等。
3、对生物制品严重过敏者。
4.怀孕或哺乳期。
5．目前正在进行另一项临床试验的治疗。
6．研究者判断患者不适合参加本研究的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脐带血和 IST 组
给予抗胸腺细胞（胸腺球蛋白）3.5mg/kg/d，持续 5 天，环孢菌素口服产品 5mg/kg/d，血清谷浓度为 200-300ng/ml，加上一个单位至少 4/6 HLA 位点相匹配的脐带血输注最后一次服用 ATG 后 24 小时。
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静脉注射 ATG 3.5mg/kg/d（Thymoglobuline®，Genzyme），持续 5 天
其他名称：
输入一个单位的至少 4/6 个 HLA 位点相匹配的脐带血。
口服环孢素A 5mg/kg，血药谷浓度维持在200ng/ml～300ng/ml之间。
其他名称：
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有源比较器：IST集团
抗胸腺细胞（胸腺球蛋白）3.5mg/kg/d，持续 5 天，环孢菌素口服产品 5mg/kg/d，血清谷浓度为 200-300ng/ml。
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静脉注射 ATG 3.5mg/kg/d（Thymoglobuline®，Genzyme），持续 5 天
其他名称：
口服环孢素A 5mg/kg，血药谷浓度维持在200ng/ml～300ng/ml之间。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞恢复日
大体时间：5天至365天
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连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) 达到 0.5×10^9/L 的第一天，不给予 G-CSF。 第一次服用 ATG 的那天记录为第 0 天。 |
5天至365天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：3个月至24个月
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总反应率是根据英国血液学标准委员会（BCSH）的标准获得完全缓解和部分缓解的患者百分比。
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3个月至24个月
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总生存期
大体时间：24个月
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SAA 患者从开始治疗到还活着的时间长度。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关死亡率
大体时间：3个月，24个月
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因治疗导致的患者死亡率
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3个月，24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Chun Wang, M.D., Ph. D.、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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