Účinnost imunosupresivní terapie v kombinaci s transfuzí pupečníkové krve při léčbě těžké aplastické anémie
Cíl: Zhodnotit, zda by další transfuze pupečníkové krve mohla urychlit hematopoetickou rekonstituci u pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA), kteří dostávají imunosupresivní terapii (IST).
Design studie: otevřená, prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolní studie Počet subjektů: 60 každá skupina
Léčba:
Skupina IST: ATG (Thymoglobuline®, Genzyme) 3,5 mg/kg/d×5 d plus perorální cyklosporin A (CSA) Skupina transfuze pupečníkové krve: Kromě stejné dávky a průběhu ATG a CSA jedna jednotka pupečníkové krve bez více než 2 HLA-A, B nebo DRB1 chybně spárované jsou transfundovány 24 hodin po poslední dávce podání ATG.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Způsobilí pacienti by měli být mladší 60 let s potvrzeným SAA, bez HLA shodných sourozenců a předchozí historie léčby ATG. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají jakékoli smrtelné onemocnění, včetně respiračního selhání, srdečního selhání, selhání jater nebo ledvin atd. nebo vážné alergie na biologické přípravky.
Aby bylo možné vyhodnotit, zda by další transfuze pupečníkové krve mohla urychlit hematopoetickou rekonstituci u pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA), kteří dostávali terapii IST, bude 120 vhodných pacientů randomizováno do dvou skupin, skupiny IST a skupiny s transfuzí pupečníkové krve. Pacienti ve skupině IST dostávají standardní IST, která zahrnuje ATG (Thymoglobuline®, Genzyme) 3,5 mg/kg/d×5 d plus perorální cyklosporin A（CSA) počínaje dávkou 5 mg/kg/den a upravenou tak, aby byla udržována minimální sérová koncentrace 200-300 ng /ml. Zatímco pacienti ve skupině s transfuzí pupečníkové krve dostávají stejnou dávku a průběh ATG a CSA jako kontrolní skupina a jedna jednotka pupečníkové krve, která nemá více než 2 neshody HLA-A, B a DRB1, je transfundována 24 hodin po poslední dávce podání ATG .
Den obnovy neutrofilů je definován jako první den ze 3 po sobě jdoucích dnů, během kterých je absolutní počet neutrofilů (ANC) >0,5×109/l, bez podání G-CSF. Je definováno, že den obnovy krevních destiček nastal v prvních 7 po sobě jdoucích dnech s počtem krevních destiček (BPC) > 20 × 109/l, bez transfuzní podpory. Odpověď (CR, PR nebo NR) se hodnotí 3, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po léčbě.
Primárním koncovým bodem je den zotavení neutrofilů a druhými koncovými body jsou míra odpovědi (CR+PR), mortalita související s léčbou, přežití bez onemocnění a celkové přežití.
.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Liping Wan, M.D.,Ph. D.
- Telefonní číslo: 3921 86-21-63240090
- E-mail: wanliping924@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Diagnóza AA potvrzená aspirátem kostní dřeně a biopsií, myelodysplastický syndrom a paroxysmální noční hemoglobinurie byly vyloučeny. K potvrzení těžké AA musí pacient splňovat alespoň dvě z kritérií: i) ANC<0,5×109/L,ii)PLT<20×109/L a iii) Ret<20×109/L, navíc ANC Musí být zahrnuto <0,5×109/L.
2. Do 60 let, muž nebo žena.
3. Žádní sourozenci odpovídající HLA.
4. Žádná předchozí léčba ATG.
5. Skóre stavu výkonu ne více než 2 (kritéria ECOG).
6．Adekvátní orgánová funkce definovaná podle následujících kritérií: ALT, AST a celkový sérový bilirubin <2×ULN (horní hranice normy) Sérový kreatinin a BUN <1,25×ULN.
7. Přiměřená srdeční funkce bez akutního infarktu myokardu, arytmie nebo atrioventrikulárního bloku, srdečního selhání, aktivního revmatického onemocnění srdce a srdeční dilatace.
8. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakéhokoli stavu nevhodného pro HSCT.
- Přítomnost jakéhokoli smrtelného onemocnění, včetně respiračního selhání, srdečního selhání, selhání jater nebo ledvin a kol.
3. Silná alergie na biologické produkty.
4. Těhotenství nebo kojení.
5. Současná léčba na jiné klinické cestě.
6. Jakýkoli jiný stav, který výzkumník usoudil, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: pupečníkové krve a skupiny IST
Podávání antithymocytů (thymoglobulinu) 3,5 mg/kg/den po dobu 5 dnů, perorální přípravek cyklosporinu 5 mg/kg/den s minimální sérovou koncentrací 200-300 ng/ml, plus jedna jednotka alespoň 4/6 HLA lokusů odpovídající transfuzi pupečníkové krve 24 hodin po poslední dávce ATG.
|
podání ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobuline®, Genzyme) intravenózně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
transfuze jedné jednotky alespoň 4/6 HLA lokusů odpovídajících pupečníkové krvi.
podávání cyklosporinu A 5 mg/kg perorálně a udržovat minimální sérovou koncentraci mezi 200 ng/ml až 300 ng/ml.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina IST
Antithymocyt (thymoglobulin) 3,5 mg/kg/den po dobu 5 dnů, cyklosporin perorální přípravek 5 mg/kg/den s minimální sérovou koncentrací 200-300 ng/ml.
|
podání ATG 3,5 mg/kg/d (Thymoglobuline®, Genzyme) intravenózně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
podávání cyklosporinu A 5 mg/kg perorálně a udržovat minimální sérovou koncentraci mezi 200 ng/ml až 300 ng/ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
den obnovy neutrofilů
Časové okno: 5 dní až 365 dní
|
první den 3 po sobě jdoucích dnů, kdy absolutní počet neutrofilů (ANC) dosáhne 0,5×10^9/l, bez podání G-CSF. Den podání první dávky ATG se zaznamená jako den 0. |
5 dní až 365 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkovou míru odezvy
Časové okno: 3 měsíce až 24 měsíců
|
celková míra odpovědi je procento pacientů, kteří dosáhli kompletní remise a částečné remise podle kritérií Britského výboru pro standardy v hematologii (BCSH).
|
3 měsíce až 24 měsíců
|
|
celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od zahájení léčby u pacientů s SAA je stále aktuální.
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: 3 měsíce, 24 měsíců
|
Úmrtnost pacientů v důsledku léčby
|
3 měsíce, 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chun Wang, M.D., Ph. D., Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, Dokal I, Foukaneli T, Hill A, Hillmen P, Ireland R, Kulasekararaj A, Mufti G, Snowden JA, Samarasinghe S, Wood A, Marsh JC; British Society for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):187-207. doi: 10.1111/bjh.13853. Epub 2015 Nov 16. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2016 Nov;175(3):546.
- Liu HL, Sun ZM, Geng LQ, Wang XB, Ding KY, Tang BI, Tong J, Wang ZY. Unrelated cord blood transplantation for newly diagnosed patients with severe acquired aplastic anemia using a reduced-intensity conditioning: high graft rejection, but good survival. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1186-90. doi: 10.1038/bmt.2011.251. Epub 2012 Jan 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Anémie
- Anémie, Aplastic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- Shanghai1st-48
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .