KAR5585 を用いた単回および複数回の用量漸増臨床薬理学研究

包含基準:

• 対象者は、学習関連資料を理解するのに十分なレベルで英語を読み、書き、理解することができます。
• 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件と制限を遵守することができます。
• 被験者は男性または女性であり、インフォームドコンセント時の年齢は18歳以上65歳以下である
• 詳細な病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、ECG、およびその他の投与前評価に基づいてPIが判断した対象の健康状態は良好である。

• 被験者は、CRU入院から治験薬の最後の投与後少なくとも30日（女性被験者）または90日（男性被験者）まで、医学的に許容される形式の避妊を使用することに同意する。 男性はまた、CRU入院後、治験薬の最後の投与後少なくとも90日が経過するまでは精子を提供しない。 対象者が性的に活動的ではないが、研究参加中に活動的になった場合、対象者は指定された期間、自分とパートナーが医学的に認められた避妊法を使用することに同意します。 医学的に許容される避妊方法は次のとおりです。

  • スクリーニング前に2サイクル以上一貫して使用されているFDA承認の女性ホルモン避妊薬（経口避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、酢酸メドロキシプロゲステロン注射（Depo Provera®）、ホルモンインプラント（Norplant®、Implanon®、Nexplanon®）、および膣内避妊薬を含む）リング（NuvaRing®）
  • 男性用コンドームと殺精子剤
  • 男性用コンドームと避妊用スポンジ、フォーム、またはゼリー
  • 女性用コンドームと殺精子剤
  • 殺精子剤と男性用コンドームを備えた隔膜
  • 殺精子剤と男性用コンドームを備えた子宮頸管キャップ
  • 被験者またはパートナーの外科的不妊手術（男性の場合は精管切除術、女性の場合は子宮摘出術または両側卵巣摘出術）
  • 禁欲
• 女性の場合、被験者は、スクリーニング時、2日目（CRU入院）、および最後の研究訪問時に血清妊娠検査（[β hCG] ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が実施され、スクリーニングおよびCRU入院時の検査結果が陰性であることに同意する。研究への参加を考慮する必要がある
• 対象は肥満指数（BMI）が20から35 kg/m2（両端を含む）で、スクリーニング時の体重が120 kg未満である

除外基準:

• 被験者は現在タバコまたはニコチン含有製品を使用している、またはCRU入院前の6か月以内にそのような製品を使用したことがある
• -被験者は、PIによって判断された、臨床的に重大な心臓病、内分泌病、血液病、肝胆道病、免疫病、代謝病、泌尿器病、肺病、神経病、皮膚病、精神病、腎臓病、またはその他の主要な疾患の既往歴または現在の証拠を有している。
• 被験者はCRU入院前5年以内にがんの病歴を有する（非黒色腫皮膚がんを除く）
• 被験者は自律神経失調症の病歴を有している（例、繰り返しのめまい、失神、または症候性起立性低血圧の病歴）
• 対象者は、原因不明の失神、既知のQT延長症候群、心不全、心筋梗塞、狭心症などのトルサード・ド・ポワントの危険因子の既往歴がある、または低カリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症を含む臨床的に重大な臨床検査値の異常がある、またはQT延長の家族歴がある。症候群またはブルガダ症候群
• 被験者は臨床検査値に1つ以上の臨床的に重要な異常値を有している（PIによって決定される）
• 被験者は、第2度または第3度の房室ブロック、または以下の1つ以上を示す、解釈できないまたは異常なスクリーニングECGを持っています：QRS間隔（心室脱分極）> 110ミリ秒。 PR間隔（房室伝導）> 220ミリ秒、またはQTc（補正QT間隔）≧450ミリ秒（男性の場合）または≧470ミリ秒（女性の場合）、またはPIまたは資格のある医師によって解釈される洞調律以外の任意のリズム臨床的に重要であると指定された人
• 被験者のスクリーニング時またはCRU入院時の安静時心拍数（HR）が40拍/分未満または90拍/分以上である
• 被験者は、スクリーニング時またはCRU入院時に、仰臥位収縮期血圧(BP)が155mmHg以上または90mmHg未満、または仰臥位拡張期血圧が95mmHg以上または50mmHg未満が持続している。 仰臥位での血圧は 1 回再検査することができ、「持続」とは、パラメータ (収縮期血圧または拡張期血圧のいずれか) が両方の評価で規定の限界値を超えていることとして定義されます。
• 被験者は、CRU入院前に30日または5半減期のいずれか長い方以内に別の臨床試験または治験薬による治療に参加している。
• PIの判断により、被験者はCRU入院前12か月以内にアルコールまたは薬物乱用または依存症の病歴を有する
• PIの判断により、被験者はCRU入院前3か月以内に臨床的に重大な感染症を患っている
• 被験者は、PIの見解において、被験者を登録に不適当にする、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性があると考えられる何らかの症状を抱えている
• 被験者は禁止薬物（コカイン、カンナビノイド、ニコチン[尿コチニンがニコチンの検出機構である]、アヘン剤、バルビツール酸塩、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン）の尿検査で陽性反応を示すか、アルコールの尿検査で陽性反応を示します。
• 被験者はスクリーニング来院時にヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体の血液検査で陽性反応を示した
• 被験者は、この研究で使用されるプラセボに使用されるセルロースに対して、既知または疑いのある過敏症または特異な反応を起こしている
• 被験者はスクリーニング前3か月以内に血液または血液製剤を提供したことがある、または研究完了中または研究完了後3か月以内に献血を計画している
• 対象は毎日過剰な量のカフェインを摂取しており、これは1日あたりコーヒー4杯以上または同等と定義されます。 被験者は、CRUに閉じ込められている間、投与前の48時間カフェイン摂取を控えます。
• 被験者は併用療法を摂取したか、または摂取する予定である。処方薬または店頭（OTC）薬。または、避妊薬（例、経口、全身）およびイブプロフェン（必要な場合のみ、最大2.4g/日）以外の栄養補助食品、ハーブ補助食品、またはビタミン補助食品を、投与前14日または5半減期（いずれか長い方）から、および制限期間中に服用する。 CRU
• パート 2 のみ: 対象はアセトアミノフェン、アルコール、アボカド、バナナ、カフェイン、ナス、キウイ フルーツ、ナッツ (ヒッコリー ナッツ、ピーカン、クルミ) を含む食品、ジュース、飲料、または医薬品 (処方箋または非処方箋) を摂取したことがある。 CRU入院前48時間以内のパイナップル、プラム、またはトマト製品