Étude de pharmacologie clinique à doses uniques et multiples croissantes avec KAR5585

Critère d'intégration:

• Le sujet est capable de lire, d'écrire et de comprendre l'anglais à un niveau suffisant pour comprendre les documents liés à l'étude
• Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les exigences et restrictions de l'étude
• Le sujet est un homme ou une femme et âgé de 18 à 65 ans, inclus, au moment du consentement éclairé
• Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par l'IP sur la base d'antécédents médicaux détaillés, d'un examen physique, de signes vitaux, de tests de laboratoire clinique, d'ECG et d'autres évaluations pré-dose

• Le sujet accepte d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable depuis l'admission au CRU jusqu'à au moins 30 jours (sujet féminin) ou 90 jours (sujet masculin) après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes ne donneront pas non plus de sperme après l'admission au CRU avant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si un sujet n'est pas sexuellement actif mais devient actif pendant la participation à l'étude, le sujet accepte que lui et son partenaire utilisent une forme de contraception médicalement acceptée pendant la durée spécifiée. Les formes de contraception médicalement acceptables sont :

  • Contraceptifs hormonaux féminins approuvés par la FDA utilisés systématiquement pendant 2 cycles ou plus avant le dépistage, y compris les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins (DIU), les injections d'acétate de médroxyprogestérone (Depo Provera®), les implants hormonaux (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) et les bague (NuvaRing®)
  • Préservatif masculin plus spermicide
  • Préservatif masculin plus éponge, mousse ou gelée contraceptive
  • Préservatif féminin plus spermicide
  • Diaphragme avec spermicide et préservatif masculin
  • Cape cervicale avec spermicide et préservatif masculin
  • Stérilisation chirurgicale du sujet ou du partenaire (vasectomie pour les hommes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale pour les femmes)
  • Abstinence
• S'il s'agit d'une femme, le sujet accepte qu'un test de grossesse sérique ([β hCG] bêta gonadotrophine chorionique humaine) soit effectué lors du dépistage, le jour 2 (admission au CRU), et lors de la dernière visite d'étude et les résultats négatifs du test au dépistage et à l'admission au CRU sont requis pour être considéré pour la participation à l'étude
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) de 20 à 35 kg/m2, inclus, et un poids corporel < 120 kg au dépistage

Critère d'exclusion:

• Le sujet utilise actuellement du tabac ou des produits contenant de la nicotine ou a utilisé de tels produits dans les 6 mois précédant l'admission au CRU
• Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatobiliaire, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale ou autre maladie cliniquement significative, telle que déterminée par le PI
• Le sujet a des antécédents de cancer dans les 5 ans précédant l'admission au CRU (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome)
• Le sujet a des antécédents de dysfonctionnement autonome (par exemple, des antécédents de vertiges répétés, d'évanouissements ou d'hypotension orthostatique symptomatique)
• Le sujet a des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes, y compris une syncope inexpliquée, un syndrome du QT long connu, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine OU des évaluations de laboratoire anormales cliniquement significatives, notamment une hypokaliémie, une hypomagnésémie ou une hypercalcémie OU a des antécédents familiaux de QT long syndrome ou syndrome de Brugada
• Le sujet a 1 ou plusieurs valeurs de test de laboratoire anormales cliniquement significatives (telles que déterminées par le PI)
• Le sujet a un ECG de dépistage ininterprétable ou anormal indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou 1 ou plusieurs des éléments suivants : intervalle QRS (dépolarisation ventriculaire) > 110 msec ; un intervalle PR (conduction auriculo-ventriculaire) > 220 msec, ou QTc (intervalle QT corrigé) ≥ 450 msec (pour l'homme) ou ≥ 470 msec (pour la femme) ou tout rythme autre que le rythme sinusal qui est interprété par l'IP ou une personne qualifiée désigné pour être cliniquement significatif
• Le sujet a une fréquence cardiaque au repos (FC) < 40 battements/min ou > 90 battements/min au dépistage ou à l'admission au CRU
• Le sujet a une pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal > 155 ou < 90 mm Hg ou une TA diastolique en décubitus > 95 ou < 50 mm Hg au dépistage ou à l'admission en CRU. La tension artérielle en décubitus dorsal peut être retestée une fois et « soutenue » est définie comme le paramètre (TA systolique ou diastolique) étant en dehors des limites indiquées aux deux évaluations.
• Le sujet participe à un autre essai clinique ou à un traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'admission au CRU
• Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance dans les 12 mois précédant l'admission au CRU, tel que déterminé par le PI
• Le sujet a une infection cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'admission au CRU, tel que déterminé par le PI
• Le sujet a une condition qui, de l'avis du PI, rendrait le sujet inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation du sujet ou l'achèvement de l'étude
• Le sujet a un dépistage urinaire positif pour les drogues interdites (cocaïne, cannabinoïdes, nicotine [la cotinine urinaire est le mécanisme de détection de la nicotine], opiacés, barbituriques, amphétamines et benzodiazépines) ou un test urinaire positif pour l'alcool
• Le sujet a un dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C lors de la visite de dépistage
• - Le sujet a eu une hypersensibilité connue ou suspectée ou une réaction idiosyncrasique à la cellulose utilisée dans le placebo à utiliser dans cette étude
• Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévoit de donner du sang pendant ou dans les 3 mois suivant la fin de l'étude
• Le sujet consomme quotidiennement une quantité excessive de caféine, définie comme > 4 tasses de café ou équivalent par jour. Les sujets s'abstiendront de consommer de la caféine pendant 48 heures avant le dosage et pendant qu'ils sont confinés au CRU.
• Le sujet a consommé ou consommera une thérapie concomitante ; médicaments sur ordonnance ou en vente libre ; ou des suppléments nutritionnels, à base de plantes ou de vitamines autres que les contraceptifs (par exemple, oraux, systémiques) et l'ibuprofène (seulement si nécessaire, maximum 2,4 g/jour) à partir de 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration et pendant le confinement à le CRU
• Pour la partie 2 uniquement : le sujet a consommé des aliments, des jus, des boissons ou des médicaments (sur ordonnance ou en vente libre) contenant de l'acétaminophène, de l'alcool, de l'avocat, de la banane, de la caféine, des aubergines, des kiwis, des noix (noix de noyer, noix de pécan, noix), produits à base d'ananas, de prune ou de tomate dans les 48 heures précédant l'admission au CRU