Klinická farmakologická studie s jednou a více vzestupnými dávkami s KAR5585

Kritéria pro zařazení:

• Předmět je schopen číst, psát a porozumět angličtině na dostatečné úrovni k porozumění studijním materiálům
• Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky a omezení studie
• Subjekt je muž nebo žena a v době informovaného souhlasu je ve věku 18 až 65 let včetně
• Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak určil PI na základě podrobné anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů, EKG a dalších hodnocení před podáním dávky

• Subjekt souhlasí s tím, že bude používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce od přijetí CRU do alespoň 30 dnů (žena) nebo 90 dnů (muž) po poslední dávce studovaného léku. Muži také nebudou darovat sperma z přijetí CRU dříve než 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud subjekt není sexuálně aktivní, ale stane se aktivním během účasti ve studii, subjekt souhlasí s tím, že on a jeho partner budou po stanovenou dobu používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce. Lékařsky přijatelné formy antikoncepce jsou:

  • Ženské hormonální antikoncepce schválené FDA používané konzistentně po 2 nebo více cyklů před screeningem, včetně perorální antikoncepce, nitroděložního tělíska (IUD), injekce medroxyprogesteron acetátu (Depo Provera®), hormonálního implantátu (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) a vaginální prsten (NuvaRing®)
  • Mužský kondom plus spermicid
  • Mužský kondom plus antikoncepční houba, pěna nebo želé
  • Ženský kondom plus spermicid
  • Bránice se spermicidem plus mužský kondom
  • Cervikální čepice se spermicidem plus mužský kondom
  • Chirurgická sterilizace subjektu nebo partnera (vasektomie u mužů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie u žen)
  • Abstinence
• Pokud je žena, subjekt souhlasí s tím, že při screeningu bude proveden těhotenský test v séru ([β hCG] beta lidský choriový gonadotropin ) v den 2 (přijetí CRU) a při poslední návštěvě studie a negativní výsledky testu při screeningu a přijetí CRU jsou musí být zváženo pro účast na studiu
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 20 až 35 kg/m2 včetně a tělesnou hmotnost < 120 kg při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt v současné době užívá tabák nebo produkty obsahující nikotin nebo takové produkty užíval během 6 měsíců před přijetím CRU
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o jakémkoli klinicky významném srdečním, endokrinologickém, hematologickém, hepatobiliárním, imunologickém, metabolickém, urologickém, plicním, neurologickém, dermatologickém, psychiatrickém, renálním nebo jiném závažném onemocnění, jak je určeno PI
• Subjekt měl v anamnéze rakovinu během 5 let před přijetím CRU (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže)
• Subjekt měl v anamnéze autonomní dysfunkci (např. v anamnéze opakované závratě, mdloby nebo symptomatická ortostatická hypotenze)
• Subjekt má v anamnéze rizikové faktory pro torsades de pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris, NEBO klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalemie, hypomagnezémie nebo hyperkalcémie NEBO má v rodinné anamnéze dlouhý QT interval syndrom nebo Brugadův syndrom
• Subjekt má 1 nebo více klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot (jak je určeno PI)
• Subjekt má neinterpretovatelné nebo abnormální screeningové EKG indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo 1 nebo více z následujících: QRS interval (ventrikulární depolarizace) > 110 msec; interval PR (atrioventrikulární vedení) > 220 ms nebo QTc (korigovaný interval QT) ≥ 450 ms (u mužů) nebo ≥ 470 ms (u žen) nebo jakýkoli jiný rytmus než sinusový rytmus, který interpretuje PI nebo kvalifikovaný navržená jako klinicky významná
• Subjekt má klidovou srdeční frekvenci (HR) < 40 tepů/min nebo > 90 tepů/min při screeningu nebo při přijetí CRU
• Subjekt má setrvalý systolický krevní tlak (BP) vleže > 155 nebo < 90 mm Hg nebo diastolický TK vleže > 95 nebo < 50 mm Hg při screeningu nebo při přijetí CRU. Krevní tlak v poloze na zádech lze jednou znovu změřit a „udržený“ je definován jako parametr (buď systolický nebo diastolický TK), který je mimo stanovené limity u obou hodnocení.
• Subjekt se účastní jiného klinického hodnocení nebo léčby zkoumanou látkou během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před přijetím CRU
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost během 12 měsíců před přijetím CRU, jak určil PI
• Subjekt má klinicky významnou infekci během 3 měsíců před přijetím CRU, jak bylo určeno PI
• Subjekt má jakoukoli podmínku, která by podle názoru PI způsobila, že by byl nevhodný pro zápis nebo by mohla narušit účast subjektu ve studii nebo dokončení studie.
• Subjekt má pozitivní močový test na zakázané drogy (kokain, kanabinoidy, nikotin [kotinin v moči je detekční mechanismus pro nikotin], opiáty, barbituráty, amfetaminy a benzodiazepiny) nebo pozitivní test moči na alkohol
• Subjekt má při screeningové návštěvě pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C
• Subjekt měl známou nebo předpokládanou hypersenzitivitu nebo idiosynkratickou reakci na celulózu použitou v placebu, které má být použito v této studii
• Subjekt daroval krev nebo jakékoli krevní produkty během 3 měsíců před screeningem nebo plánuje darovat krev během nebo do 3 měsíců po dokončení studie
• Subjekt konzumuje nadměrné množství kofeinu denně, definované jako > 4 šálky kávy nebo ekvivalentu denně. Subjekty se zdrží konzumace kofeinu po dobu 48 hodin před podáním dávky a při omezení na CRU.
• Subjekt konzumoval nebo bude užívat jakoukoli souběžnou terapii; léky na předpis nebo volně prodejné (OTC); nebo nutriční, bylinné nebo vitamínové doplňky jiné než antikoncepce (např. perorální, systémová) a ibuprofen (pouze v případě potřeby, maximálně 2,4 g/den) od 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky a při omezení na CRU
• Pouze pro část 2: Subjekt zkonzumoval jakékoli jídlo, džus, nápoj nebo léky (na předpis nebo bez předpisu) obsahující paracetamol, alkohol, avokádo, banán, kofein, lilek, kiwi, ořechy (hickory ořech, pekan, vlašský ořech), produkty z ananasu, švestek nebo rajčat do 48 hodin před přijetím CRU