Enkla och multipla stigande doser klinisk farmakologistudie med KAR5585

Inklusionskriterier:

• Ämnet kan läsa, skriva och förstå engelska på en tillräcklig nivå för att förstå studierelaterat material
• Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke och att följa alla studiekrav och begränsningar
• Försökspersonen är man eller kvinna och i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
• Försökspersonen är vid god hälsa enligt PI baserat på detaljerad medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorietester, EKG och andra utvärderingar före dos

• Försökspersonen samtycker till att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel från CRU-intagning till minst 30 dagar (kvinnlig försöksperson) eller 90 dagar (manlig försöksperson) efter den sista dosen av studieläkemedlet. Hanar kommer inte heller att donera spermier från CRU-intagning förrän minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en försöksperson inte är sexuellt aktiv utan blir aktiv under studiedeltagandet, samtycker försökspersonen att de och deras partner kommer att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under den angivna tiden. Medicinskt acceptabla former av preventivmedel är:

  • FDA-godkända kvinnliga hormonella preventivmedel som används konsekvent i 2 eller flera cykler före screening, inklusive orala preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), medroxiprogesteronacetatinjektion (Depo Provera®), hormonimplantat (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) och vaginal ring (NuvaRing®)
  • Manlig kondom plus spermiedödande medel
  • Manlig kondom plus preventivsvamp, skum eller gelé
  • Kondom för kvinnor plus spermiedödande medel
  • Diafragma med spermiedödande medel plus manlig kondom
  • Cervikal mössa med spermiedödande medel plus manlig kondom
  • Kirurgisk sterilisering av patienten eller partnern (vasektomi för män, hysterektomi eller bilateral ooforektomi för kvinnor)
  • Nykterhet
• Om kvinnan, samtycker försökspersonen till att ett serumgraviditetstest ([β hCG] beta humant koriongonadotropin) kommer att utföras vid screening, på dag 2 (CRU-intagning), och vid det senaste studiebesöket och negativa testresultat vid screening och CRU-intagning är krävs för att komma i fråga för studiedeltagande
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 20 till 35 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt < 120 kg vid screening

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen använder för närvarande tobak eller nikotinhaltiga produkter eller har använt sådana produkter inom 6 månader före CRU-intagning
• Försökspersonen har tidigare eller aktuella bevis för någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrinologisk, hematologisk, hepatobiliär, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, njursjukdom eller annan allvarlig sjukdom, som bestäms av PI
• Personen har en anamnes på cancer inom 5 år före CRU-inläggning (exklusive icke-melanom hudcancer)
• Personen har tidigare haft autonom dysfunktion (t.ex. upprepad yrsel, svimning eller symtomatisk ortostatisk hypotoni)
• Personen har en historia av riskfaktorer för torsades de pointes, inklusive oförklarlig synkope, känt långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina, ELLER kliniskt signifikanta onormala laboratoriebedömningar inklusive hypokalemi, hypomagnesemi eller hyperkalcemi ELLER har en familjehistoria med lång QT. syndrom eller Brugada syndrom
• Försökspersonen har 1 eller flera kliniskt signifikanta onormala laboratorietestvärden (som bestäms av PI)
• Försökspersonen har ett otolkbart eller onormalt screening-EKG som indikerar ett andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block, eller 1 eller fler av följande: QRS-intervall (ventrikulär depolarisering) > 110 msek; ett PR-intervall (atrioventrikulär överledning) > 220 ms, eller QTc (korrigerat QT-intervall) på ≥ 450 ms (för manliga) eller ≥ 470 ms (för kvinnor) eller någon annan rytm än sinusrytm som tolkas av PI eller en kvalificerad utses vara kliniskt signifikant
• Försökspersonen har en vilopuls (HR) på < 40 slag/min eller > 90 slag/min vid screening eller vid CRU-inläggning
• Försökspersonen har ett ihållande systoliskt blodtryck (BP) > 155 eller < 90 mm Hg eller ett diastoliskt blodtryck på liggande > 95 eller < 50 mm Hg vid screening eller vid CRU-inläggning. Blodtrycket i ryggläge kan testas om en gång och "ihållande" definieras som att parametern (antingen systoliskt eller diastoliskt blodtryck) ligger utanför de angivna gränserna vid båda bedömningarna.
• Försökspersonen deltar i en annan klinisk prövning eller behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före CRU-intagning
• Försökspersonen har en historia av alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader före CRU-inläggning, enligt PI:s bedömning
• Försökspersonen har en kliniskt signifikant infektion inom 3 månader före CRU-inläggning, enligt PI
• Försökspersonen har något villkor som, enligt PI:s åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för registrering eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien
• Försökspersonen har en positiv urinscreening för förbjudna droger (kokain, cannabinoider, nikotin [urinkotinin är detektionsmekanismen för nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer och bensodiazepiner) eller positivt urintest för alkohol
• Försökspersonen har en positiv blodscreening för humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikropp vid screeningbesöket
• Försökspersonen har haft en känd eller misstänkt överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot cellulosa som används i placebo som ska användas i denna studie
• Försökspersonen har donerat blod eller några blodprodukter inom 3 månader före screening eller planerar att donera blod under eller inom 3 månader efter studiens slutförande
• Personen konsumerar en överdriven mängd koffein dagligen, definierat som > 4 koppar kaffe eller motsvarande per dag. Försökspersoner kommer att avstå från koffeinkonsumtion i 48 timmar före dosering och när de är begränsade till CRU.
• Patienten har konsumerat eller kommer att konsumera någon samtidig behandling; receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC); eller andra närings-, växtbaserade eller vitamintillskott än preventivmedel (t.ex. orala, systemiska) och ibuprofen (endast vid behov, max 2,4 g/dag) från 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering och när det är begränsat till CRU:n
• Endast för del 2: Försökspersonen har konsumerat all mat, juice, dryck eller medicin (receptbelagda eller receptfria) som innehåller paracetamol, alkohol, avokado, banan, koffein, aubergine, kiwi, nötter (hickorynöt, pekannöt, valnöt), ananas-, plommon- eller tomatprodukter inom 48 timmar före CRU-inträde