Estudio de farmacología clínica de dosis únicas y múltiples ascendentes con KAR5585

Criterios de inclusión:

• El sujeto puede leer, escribir y comprender inglés a un nivel suficiente para comprender los materiales relacionados con el estudio.
• El sujeto puede dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio.
• El sujeto es hombre o mujer y tiene entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado
• El sujeto goza de buena salud según lo determinado por el PI en base a un historial médico detallado, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico, ECG y otras evaluaciones previas a la dosis.

• El sujeto acepta usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la admisión a la CRU hasta al menos 30 días (sujeto femenino) o 90 días (sujeto masculino) después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres tampoco donarán esperma de la admisión a la CRU hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si un sujeto no es sexualmente activo pero se vuelve activo durante la participación en el estudio, el sujeto acepta que ellos y su pareja usarán un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el tiempo especificado. Las formas médicamente aceptables de anticoncepción son:

  • Anticonceptivos hormonales femeninos aprobados por la FDA usados ​​consistentemente durante 2 o más ciclos antes de la Selección, incluidos anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino (DIU), inyección de acetato de medroxiprogesterona (Depo Provera®), implante hormonal (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) y anillo (NuvaRing®)
  • Condón masculino más espermicida
  • Condón masculino más esponja, espuma o jalea anticonceptiva
  • Condón femenino más espermicida
  • Diafragma con espermicida más preservativo masculino
  • Capuchón cervical con espermicida más preservativo masculino
  • Esterilización quirúrgica del sujeto o pareja (vasectomía para hombres, histerectomía u ooforectomía bilateral para mujeres)
  • Abstinencia
• Si es mujer, el sujeto acepta que se realizará una prueba de embarazo en suero ([β hCG] gonadotropina coriónica humana beta) en la selección, el día 2 (ingreso en la CRU) y en la última visita del estudio y los resultados negativos de la prueba en la selección y la admisión en la CRU son requerido para ser considerado para la participación en el estudio
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 20 a 35 kg/m2, inclusive, y un peso corporal < 120 kg en la selección

Criterio de exclusión:

• El sujeto actualmente usa productos que contienen tabaco o nicotina o ha usado dichos productos dentro de los 6 meses anteriores a la admisión en la CRU
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepatobiliar, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa, según lo determine el IP
• El sujeto tiene antecedentes de cáncer dentro de los 5 años anteriores a la admisión en la CRU (excluyendo el cáncer de piel no melanoma)
• El sujeto tiene antecedentes de disfunción autonómica (p. ej., antecedentes de mareos repetidos, desmayos o hipotensión ortostática sintomática)
• El sujeto tiene antecedentes de factores de riesgo de torsades de pointes, incluido síncope inexplicable, síndrome de QT largo conocido, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina de pecho O evaluaciones de laboratorio anormales clínicamente significativas que incluyen hipopotasemia, hipomagnesemia o hipercalcemia O tiene antecedentes familiares de QT prolongado síndrome o síndrome de Brugada
• El sujeto tiene 1 o más valores de prueba de laboratorio anormales clínicamente significativos (según lo determinado por el PI)
• El sujeto tiene un ECG de detección anómalo o no interpretable que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: intervalo QRS (despolarización ventricular) > 110 mseg; un intervalo PR (conducción auriculoventricular) > 220 milisegundos, o QTc (intervalo QT corregido) de ≥ 450 milisegundos (para hombres) o ≥ 470 milisegundos (para mujeres) o cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal interpretado por el IP o un médico calificado. designado para ser clínicamente significativo
• El sujeto tiene una frecuencia cardíaca en reposo (FC) de < 40 latidos/min o > 90 latidos/min en la selección o al ingreso en la CRU
• El sujeto tiene una presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino sostenida > 155 o < 90 mm Hg o una PA diastólica en decúbito supino > 95 o < 50 mm Hg en la selección o al ingreso a la CRU. La presión arterial en posición supina se puede volver a medir una vez y 'sostenida' se define como el parámetro (ya sea BP sistólica o diastólica) que está fuera de los límites establecidos en ambas evaluaciones.
• El sujeto participa en otro ensayo clínico o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la admisión a la CRU
• El sujeto tiene antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la admisión a la CRU, según lo determine el PI
• El sujeto tiene una infección clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la CRU, según lo determinado por el PI
• El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del PI, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción o podría interferir con la participación del sujeto o la finalización del estudio.
• El sujeto tiene un examen de orina positivo para drogas prohibidas (cocaína, cannabinoides, nicotina [la cotinina en orina es el mecanismo de detección de nicotina], opiáceos, barbitúricos, anfetaminas y benzodiazepinas) o un examen de orina positivo para alcohol
• El sujeto tiene un análisis de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C en la visita de selección
• El sujeto ha tenido una hipersensibilidad conocida o sospechada o una reacción idiosincrásica a la celulosa utilizada en el placebo que se utilizará en este estudio
• El sujeto ha donado sangre o cualquier producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planea donar sangre durante o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio
• El sujeto consume una cantidad excesiva de cafeína al día, definida como > 4 tazas de café o equivalente al día. Los sujetos se abstendrán de consumir cafeína durante 48 horas antes de la dosificación y mientras estén confinados en la CRU.
• El sujeto ha consumido o consumirá cualquier terapia concomitante; medicamentos recetados o de venta libre (OTC); o suplementos nutricionales, herbales o vitamínicos que no sean anticonceptivos (p. ej., orales, sistémicos) e ibuprofeno (solo si es necesario, máximo 2,4 g/día) desde 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación y mientras esté confinado a la CRU
• Solo para la Parte 2: el sujeto ha consumido alimentos, jugos, bebidas o medicamentos (con receta o sin receta) que contienen acetaminofeno, alcohol, aguacate, plátano, cafeína, berenjena, kiwi, nueces (nuez de nogal, pecanas, nuez), productos de piña, ciruela o tomate dentro de las 48 horas anteriores a la admisión a la CRU