Klinische farmacologische studie met enkelvoudige en meerdere oplopende doses met KAR5585

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon kan Engels lezen, schrijven en begrijpen op een voldoende niveau om studiegerelateerd materiaal te begrijpen
• De proefpersoon is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studievereisten en -beperkingen
• Proefpersoon is man of vrouw en in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals bepaald door de PI op basis van gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests, ECG's en andere pre-dosis evaluaties

• De proefpersoon stemt ermee in om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de CRU-opname tot ten minste 30 dagen (vrouwelijke proefpersoon) of 90 dagen (mannelijke proefpersoon) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannetjes doneren ook geen sperma van CRU-opname tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een proefpersoon niet seksueel actief is maar actief wordt tijdens deelname aan het onderzoek, stemt de proefpersoon ermee in dat zij en hun partner gedurende de aangegeven tijd een medisch geaccepteerde vorm van anticonceptie zullen gebruiken. Medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:

  • Door de FDA goedgekeurde hormonale anticonceptiva voor vrouwen die consistent worden gebruikt gedurende 2 of meer cycli voorafgaand aan de screening, inclusief orale anticonceptiva, spiraaltje (IUD), injectie met medroxyprogesteronacetaat (Depo Provera®), hormonaal implantaat (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) en vaginale ring (NuvaRing®)
  • Mannencondoom plus zaaddodend middel
  • Mannencondoom plus anticonceptiespons, schuim of gelei
  • Vrouwencondoom plus zaaddodend middel
  • Diafragma met zaaddodend middel plus mannencondoom
  • Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel plus mannencondoom
  • Chirurgische sterilisatie van de proefpersoon of partner (vasectomie voor mannen, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie voor vrouwen)
  • Onthouding
• Indien vrouw, stemt proefpersoon ermee in dat een serumzwangerschapstest ([β hCG] beta humaan choriongonadotrofine) zal worden uitgevoerd bij de screening, op dag 2 (CRU-opname) en bij het laatste studiebezoek en negatieve testresultaten bij screening en CRU-opname zijn nodig om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie
• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van 20 tot en met 35 kg/m2 en een lichaamsgewicht < 120 kg bij Screening

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkene gebruikt momenteel tabaks- of nicotinebevattende producten of heeft dergelijke producten gebruikt binnen 6 maanden vóór CRU-opname
• Proefpersoon heeft voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige klinisch significante cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatobiliaire, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de PI
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar vóór CRU-opname (exclusief niet-melanome huidkanker)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. voorgeschiedenis van herhaalde duizeligheid, flauwvallen of symptomatische orthostatische hypotensie)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes, waaronder onverklaarbare syncope, bekend lang QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina, OF klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordelingen waaronder hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of hypercalciëmie OF heeft een familiegeschiedenis van lange QT syndroom of het Brugada-syndroom
• Proefpersoon heeft 1 of meer klinisch significante abnormale laboratoriumtestwaarden (zoals bepaald door de PI)
• Proefpersoon heeft een onverklaarbaar of abnormaal screenings-ECG dat wijst op een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of op een of meer van de volgende punten: QRS-interval (ventriculaire depolarisatie) > 110 msec; een PR-interval (atrioventriculaire geleiding) > 220 msec, of QTc (gecorrigeerd QT-interval) van ≥ 450 msec (voor mannen) of ≥ 470 msec (voor vrouwen) of een ander ritme dan sinusritme dat wordt geïnterpreteerd door de PI of een gekwalificeerde aangewezen als klinisch significant
• Proefpersoon heeft een rusthartslag (HR) van < 40 slagen/min of > 90 slagen/min bij screening of bij CRU-opname
• Proefpersoon heeft een aanhoudende systolische bloeddruk (BP) in rugligging > 155 of < 90 mm Hg of een diastolische bloeddruk in rugligging > 95 of < 50 mm Hg bij screening of bij CRU-opname. De bloeddruk in rugligging kan één keer opnieuw worden getest en 'aanhoudend' wordt gedefinieerd als de parameter (systolische of diastolische bloeddruk) die bij beide beoordelingen buiten de vermelde limieten ligt.
• Proefpersoon neemt deel aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór opname in de CRU
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of afhankelijkheid binnen 12 maanden vóór CRU-opname, zoals bepaald door de PI
• Proefpersoon heeft een klinisch significante infectie binnen 3 maanden vóór CRU-opname, zoals bepaald door de PI
• Proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving of de deelname aan of voltooiing van het onderzoek van de proefpersoon zou kunnen belemmeren
• Proefpersoon heeft een positieve urinetest voor verboden drugs (cocaïne, cannabinoïden, nicotine [urine cotinine is het detectiemechanisme voor nicotine], opiaten, barbituraten, amfetaminen en benzodiazepines) of positieve urinetest voor alcohol
• Proefpersoon heeft een positieve bloedscreening voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam bij het screeningsbezoek
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid of idiosyncratische reactie gehad op de cellulose die is gebruikt in de placebo die in dit onderzoek zal worden gebruikt
• Proefpersoon heeft bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 3 maanden vóór de screening of is van plan bloed te doneren tijdens of binnen 3 maanden na voltooiing van het onderzoek
• Proefpersoon consumeert dagelijks een overmatige hoeveelheid cafeïne, gedefinieerd als > 4 kopjes koffie of equivalent per dag. Proefpersonen onthouden zich van cafeïneconsumptie gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering en zolang ze beperkt zijn tot de CRU.
• Proefpersoon heeft gelijktijdige therapie gebruikt of zal deze gebruiken; recept of over-the-counter (OTC) medicatie; of andere voedings-, kruiden- of vitaminesupplementen dan anticonceptiva (bijv. oraal, systemisch) en ibuprofen (alleen indien nodig, maximaal 2,4 g/dag) vanaf 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening en zolang u zich beperkt tot de KRU
• Alleen voor deel 2: De proefpersoon heeft voedsel, sap, drank of medicatie (op recept of zonder recept) geconsumeerd die paracetamol, alcohol, avocado, banaan, cafeïne, aubergine, kiwi, noot (hickorynoot, pecannoot, walnoot), ananas-, pruimen- of tomatenproducten binnen 48 uur vóór CRU-opname