Badanie farmakologii klinicznej dotyczące pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek z użyciem KAR5585

Kryteria przyjęcia:

• Przedmiot potrafi czytać, pisać i rozumieć język angielski na poziomie wystarczającym do zrozumienia materiałów związanych z nauką
• Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać wszystkich wymagań i ograniczeń związanych z badaniem
• Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Uczestnik jest w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami PI na podstawie szczegółowej historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, klinicznych badań laboratoryjnych, EKG i innych ocen przed podaniem dawki

• Uczestnik zgadza się stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji od momentu przyjęcia do CRU do co najmniej 30 dni (kobieta) lub 90 dni (mężczyzna) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni nie będą również dawcami nasienia od przyjęcia do CRU przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli uczestnik nie jest aktywny seksualnie, ale staje się aktywny podczas udziału w badaniu, uczestnik zgadza się, że on i jego partner będą stosować medycznie akceptowaną formę antykoncepcji przez określony czas. Medycznie akceptowalne formy antykoncepcji to:

  • Zatwierdzone przez FDA hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet stosowane konsekwentnie przez 2 lub więcej cykli przed badaniem przesiewowym, w tym doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), zastrzyki octanu medroksyprogesteronu (Depo Provera®), implanty hormonalne (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) i dopochwowe pierścień (NuvaRing®)
  • Męska prezerwatywa plus środek plemnikobójczy
  • Męska prezerwatywa plus gąbka antykoncepcyjna, pianka lub galaretka
  • Prezerwatywa dla kobiet plus środek plemnikobójczy
  • Diafragma ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla mężczyzn
  • Kapturek do szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla mężczyzn
  • Chirurgiczna sterylizacja podmiotu lub partnera (wazektomia u mężczyzn, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników u kobiet)
  • Abstynencja
• W przypadku kobiet pacjentka zgadza się na wykonanie testu ciążowego z surowicy ([β hCG] beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) podczas badania przesiewowego, w dniu 2 (przyjęcie do CRU) oraz podczas ostatniej wizyty w ramach badania, a negatywne wyniki testu podczas badania przesiewowego i przyjęcia do CRU są wymagane do wzięcia udziału w badaniu
• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 35 kg/m2 włącznie i masę ciała < 120 kg podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot obecnie używa wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę lub używał takich wyrobów w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem do CRU
• Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę serca, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobowo-żółciową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową lub inną poważną chorobę, zgodnie z ustaleniami PI
• Pacjent ma historię raka w ciągu 5 lat przed przyjęciem do CRU (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry)
• Pacjent ma historię dysfunkcji układu autonomicznego (np. historię powtarzających się zawrotów głowy, omdlenia lub objawowego niedociśnienia ortostatycznego)
• Pacjent ma w wywiadzie czynniki ryzyka torsades de pointes, w tym niewyjaśnione omdlenia, znany zespół wydłużonego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną LUB istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym hipokaliemię, hipomagnezemię lub hiperkalcemię LUB wydłużony odstęp QT w rodzinie zespół Brugadów
• Pacjent ma 1 lub więcej klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (określonych przez PI)
• Pacjent ma niemożliwy do interpretacji lub nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG wskazujący na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub 1 lub więcej z następujących: odstęp QRS (depolaryzacja komór) > 110 ms; odstęp PR (przewodzenie przedsionkowo-komorowe) > 220 ms lub QTc (skorygowany odstęp QT) ≥ 450 ms (u mężczyzn) lub ≥ 470 ms (u kobiet) lub rytm inny niż rytm zatokowy, który jest interpretowany przez lekarza prowadzącego lub wykwalifikowanego wyznaczonego za istotne klinicznie
• Badany ma tętno spoczynkowe (HR) < 40 uderzeń/min lub > 90 uderzeń/min podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do CRU
• Pacjent ma utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej > 155 lub < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 lub < 50 mm Hg podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na CRU. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej można ponownie zmierzyć raz, a „utrzymujące się” definiuje się jako parametr (ciśnienie skurczowe lub rozkurczowe) wykraczające poza określone granice w obu ocenach.
• Uczestnik uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym środkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed przyjęciem do CRU
• Uczestnik ma historię nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed przyjęciem do CRU, zgodnie z ustaleniami PI
• Pacjent ma klinicznie istotną infekcję w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do CRU, zgodnie z ustaleniami PI
• Uczestnik cierpi na jakikolwiek stan, który w opinii PI sprawiłby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia do badania lub mógłby zakłócić udział uczestnika w badaniu lub jego ukończenie
• Podmiot ma pozytywny wynik testu moczu na obecność zabronionych narkotyków (kokainy, kannabinoidów, nikotyny [kotynina w moczu jest mechanizmem wykrywania nikotyny], opiatów, barbituranów, amfetaminy i benzodiazepin) lub pozytywny wynik testu moczu na obecność alkoholu
• Uczestnik ma pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej
• Uczestnik miał znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość lub idiosynkratyczną reakcję na celulozę stosowaną w placebo, które ma być użyte w tym badaniu
• Uczestnik oddał krew lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje oddać krew w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania
• Pacjent spożywa codziennie nadmierną ilość kofeiny, zdefiniowaną jako > 4 filiżanki kawy lub odpowiednik dziennie. Badani powstrzymują się od spożywania kofeiny przez 48 godzin przed podaniem dawki i podczas przebywania w CRU.
• podmiot stosował lub będzie stosował jakąkolwiek terapię towarzyszącą; leki na receptę lub dostępne bez recepty (OTC); lub suplementy odżywcze, ziołowe lub witaminowe inne niż środki antykoncepcyjne (np. doustne, ogólnoustrojowe) i ibuprofen (tylko w razie potrzeby, maksymalnie 2,4 g dziennie) od 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki i podczas ograniczenia do CRU
• Tylko dla Części 2: Podmiot spożywał żywność, soki, napoje lub leki (na receptę lub bez recepty) zawierające acetaminofen, alkohol, awokado, banana, kofeinę, bakłażan, kiwi, orzechy (orzesznik, pekan, orzech włoski), produktów ananasowych, śliwkowych lub pomidorowych w ciągu 48 godzin przed przyjęciem CRU