Enkelt- og multiple stigende doser klinisk farmakologisk studie med KAR5585

Inklusjonskriterier:

• Emnet er i stand til å lese, skrive og forstå engelsk på et tilstrekkelig nivå til å forstå studierelatert materiale
• Emnet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle studiekrav og restriksjoner
• Emnet er mann eller kvinne og i alderen 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke
• Forsøkspersonen er i god helse som bestemt av PI basert på detaljert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester, EKG og andre evalueringer før dose

• Forsøkspersonen godtar å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra CRU-innleggelse til minst 30 dager (kvinnelig forsøksperson) eller 90 dager (mannlig forsøksperson) etter siste dose av studiemedikamentet. Menn vil heller ikke donere sæd fra CRU-innleggelse før minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis en forsøksperson ikke er seksuelt aktiv, men blir aktiv under studiedeltakelsen, er forsøkspersonen enige om at de og deres partner vil bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon i den angitte tiden. Medisinsk akseptable former for prevensjon er:

  • FDA-godkjente kvinnelige hormonelle prevensjonsmidler brukt konsekvent i 2 eller flere sykluser før screening, inkludert orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD), medroxyprogesteronacetat injeksjon (Depo Provera®), hormonimplantat (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) og vaginal ring (NuvaRing®)
  • Mannskondom pluss sæddrepende middel
  • Mannlig kondom pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé
  • Kvinnekondom pluss sæddrepende middel
  • Diafragma med sæddrepende middel pluss mannlig kondom
  • Livmorhalshette med spermicid pluss mannlig kondom
  • Kirurgisk sterilisering av individet eller partneren (vasektomi for menn, hysterektomi eller bilateral ooforektomi for kvinner)
  • Avholdenhet
• Hvis kvinne, samtykker forsøkspersonen i at en serumgraviditetstest ([β hCG] beta humant koriongonadotropin) vil bli utført ved screening, på dag 2 (CRU-innleggelse), og ved siste studiebesøk og negative testresultater ved screening og CRU-innleggelse er kreves for å bli vurdert for studiedeltakelse
• Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 20 til 35 kg/m2 inklusive, og kroppsvekt < 120 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen bruker for tiden tobakk eller nikotinholdige produkter eller har brukt slike produkter innen 6 måneder før CRU-innleggelse
• Personen har historie eller nåværende bevis på noen klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hematologisk, hepatobiliær, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av PI
• Personen har en historie med kreft innen 5 år før CRU-innleggelse (unntatt ikke-melanom hudkreft)
• Personen har en historie med autonom dysfunksjon (f.eks. historie med gjentatt svimmelhet, besvimelse eller symptomatisk ortostatisk hypotensjon)
• Personen har en historie med risikofaktorer for torsades de pointes, inkludert uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina, ELLER klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger inkludert hypokalemi, hypomagnesemi eller hyperkalsemi ELLER har en familiehistorie med lang QT. syndrom eller Brugada syndrom
• Personen har 1 eller flere klinisk signifikante unormale laboratorietestverdier (som bestemt av PI)
• Personen har et utolkbart eller unormalt screening-EKG som indikerer en andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller 1 eller flere av følgende: QRS-intervall (ventrikulær depolarisering) > 110 msek; et PR-intervall (atrioventrikulær ledning) > 220 msek, eller QTc (korrigert QT-intervall) på ≥ 450 msek (for menn) eller ≥ 470 msek (for kvinner) eller en annen rytme enn sinusrytme som tolkes av PI eller en kvalifisert utpekt til å være klinisk signifikant
• Personen har en hvilepuls (HR) på < 40 slag/min eller > 90 slag/min ved screening eller ved CRU-innleggelse
• Pasienten har et vedvarende systolisk blodtrykk (BP) på liggende > 155 eller < 90 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk på liggende > 95 eller < 50 mm Hg ved screening eller ved CRU-innleggelse. Blodtrykket i ryggleie kan testes på nytt én gang og 'vedvarende' defineres som parameteren (enten systolisk eller diastolisk BP) er utenfor de angitte grensene ved begge vurderingene.
• Pasienten deltar i en annen klinisk studie eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før CRU-innleggelse
• Personen har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder før CRU-innleggelse, som bestemt av PI
• Pasienten har en klinisk signifikant infeksjon innen 3 måneder før CRU-innleggelse, som bestemt av PI
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som, etter PIs mening, vil gjøre faget uegnet for påmelding eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i eller fullføring av studien
• Personen har en positiv urinscreening for forbudte stoffer (kokain, cannabinoider, nikotin [urinkotinin er deteksjonsmekanismen for nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer og benzodiazepiner) eller positiv urinprøve for alkohol
• Forsøkspersonen har en positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff ved screeningbesøket
• Personen har hatt en kjent eller mistenkt overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på cellulosen brukt i placeboen som skal brukes i denne studien
• Forsøkspersonen har donert blod eller andre blodprodukter innen 3 måneder før screening eller planlegger å donere blod under eller innen 3 måneder etter at studien er fullført
• Personen inntar en overdreven mengde koffein daglig, definert som > 4 kopper kaffe eller tilsvarende per dag. Pasienter vil avstå fra koffeinforbruk i 48 timer før dosering og mens de er begrenset til CRU.
• Forsøkspersonen har konsumert eller kommer til å bruke annen samtidig behandling; reseptbelagte eller over-the-counter (OTC) medisiner; eller andre ernærings-, urte- eller vitamintilskudd enn prevensjonsmidler (f.eks. orale, systemiske) og ibuprofen (bare ved behov, maksimalt 2,4 g/dag) fra 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dosering og mens begrenset til CRUen
• Kun for del 2: Forsøkspersonen har inntatt mat, juice, drikke eller medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) som inneholder paracetamol, alkohol, avokado, banan, koffein, aubergine, kiwi, nøtter (hickorynøtt, pekannøtter, valnøtt), ananas-, plomme- eller tomatprodukter innen 48 timer før CRU-innleggelse