Клиническое фармакологическое исследование однократных и многократных возрастающих доз с KAR5585

Критерии включения:

• Субъект может читать, писать и понимать английский язык на уровне, достаточном для понимания учебных материалов.
• Субъект может предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования и ограничения исследования.
• Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
• Субъект находится в добром здравии, что определяется PI на основе подробной истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных тестов, ЭКГ и других оценок перед введением дозы.

• Субъект соглашается использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью с момента поступления в CRU по крайней мере до 30 дней (женщина) или 90 дней (мужчина) после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины также не будут сдавать сперму после поступления в CRU, по крайней мере, через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Если субъект не ведет половой жизни, но становится активным во время участия в исследовании, субъект соглашается, что он и его партнер будут использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции в течение указанного времени. Медицински приемлемые формы контрацепции:

  • Одобренные FDA женские гормональные контрацептивы, используемые последовательно в течение 2 или более циклов перед скринингом, включая оральные контрацептивы, внутриматочную спираль (ВМС), инъекции медроксипрогестерона ацетата (Депо Провера®), гормональные имплантаты (Норплант®, Импланон®, Некспланон®) и вагинальные кольцо (НоваРинг®)
  • Мужской презерватив плюс спермицид
  • Мужской презерватив плюс контрацептивная губка, пена или желе
  • Женский презерватив плюс спермицид
  • Диафрагма со спермицидом плюс мужской презерватив
  • Цервикальный колпачок со спермицидом плюс мужской презерватив
  • Хирургическая стерилизация субъекта или партнера (вазэктомия у мужчин, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия у женщин)
  • Воздержание
• Если женщина, субъект соглашается, что сывороточный тест на беременность ([β-ХГЧ] бета-хорионический гонадотропин человека) будет проведен при скрининге, на 2-й день (прием в CRU) и во время последнего визита в исследование, а отрицательные результаты теста при скрининге и при поступлении в CRU необходимо рассмотреть для участия в исследовании
• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 35 кг/м2 включительно и массу тела <120 кг на скрининге.

Критерий исключения:

• Субъект в настоящее время употребляет табак или никотинсодержащие продукты или употреблял такие продукты в течение 6 месяцев до поступления в CRU.
• Субъект имеет историю или текущие признаки любого клинически значимого сердечного, эндокринологического, гематологического, гепатобилиарного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного или другого серьезного заболевания, как определено PI.
• Субъект имеет в анамнезе рак в течение 5 лет до поступления в CRU (за исключением немеланомного рака кожи).
• У субъекта в анамнезе вегетативная дисфункция (например, в анамнезе повторяющиеся головокружения, обмороки или симптоматическая ортостатическая гипотензия)
• Субъект имеет в анамнезе факторы риска пируэтной тахикардии, включая необъяснимые обмороки, известный синдром удлиненного интервала QT, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию, ИЛИ клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, включая гипокалиемию, гипомагниемию или гиперкальциемию, ИЛИ наличие в семейном анамнезе удлиненного интервала QT синдром или синдром Бругада
• Субъект имеет 1 или более клинически значимых аномальных значений лабораторных тестов (согласно определению PI)
• Субъект имеет неинтерпретируемую или аномальную скрининговую ЭКГ, указывающую на атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, или 1 или более из следующих признаков: интервал QRS (желудочковая деполяризация)> 110 мс; интервал PR (атриовентрикулярная проводимость) > 220 мс или QTc (скорректированный интервал QT) ≥ 450 мс (для мужчин) или ≥ 470 мс (для женщин) или любой другой ритм, кроме синусового, который интерпретируется врачом-инспектором или квалифицированным специалистом. обозначен как клинически значимый
• Субъект имеет частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое < 40 ударов в минуту или > 90 ударов в минуту при скрининге или при поступлении в CRU.
• Субъект имеет устойчивое систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа > 155 или < 90 мм рт. ст. или диастолическое АД в положении лежа > 95 или < 50 мм рт. ст. при скрининге или при поступлении в CRU. Артериальное давление в положении лежа может быть измерено повторно один раз, и «устойчивое» определяется как параметр (либо систолическое, либо диастолическое АД), выходящий за установленные пределы при обеих оценках.
• Субъект участвует в другом клиническом испытании или лечении исследуемым агентом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до поступления в CRU.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев до поступления в CRU, как это определено PI.
• Субъект имеет клинически значимую инфекцию в течение 3 месяцев до поступления в CRU, как определено PI.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению PI, сделает субъекта непригодным для включения или может помешать участию субъекта в исследовании или его завершению.
• Субъект имеет положительный анализ мочи на запрещенные наркотики (кокаин, каннабиноиды, никотин [котинин в моче является механизмом обнаружения никотина], опиаты, барбитураты, амфетамины и бензодиазепины) или положительный анализ мочи на алкоголь
• Субъект имеет положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С во время визита для скрининга.
• У субъекта была известная или предполагаемая гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на целлюлозу, используемую в плацебо, которое будет использоваться в этом исследовании.
• Субъект сдал кровь или любые продукты крови в течение 3 месяцев до скрининга или планирует сдать кровь во время или в течение 3 месяцев после завершения исследования.
• Субъект ежедневно потребляет чрезмерное количество кофеина, определяемое как > 4 чашек кофе или эквивалент в день. Субъекты будут воздерживаться от потребления кофеина в течение 48 часов до дозировки и во время пребывания в CRU.
• Субъект принимал или будет принимать любую сопутствующую терапию; лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта; или пищевые, травяные или витаминные добавки, отличные от противозачаточных средств (например, пероральные, системные) и ибупрофена (только при необходимости, максимум 2,4 г/день) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозирования и во время приема CRU
• Только для Части 2: Субъект употреблял любую пищу, сок, напитки или лекарства (отпускаемые по рецепту или без рецепта), содержащие ацетаминофен, алкоголь, авокадо, банан, кофеин, баклажаны, киви, орехи (орех гикори, пекан, грецкий орех), продукты из ананасов, слив или томатов в течение 48 часов до госпитализации в CRU