Egyszeri és többszörös növekvő dózisú klinikai farmakológiai vizsgálat a KAR5585-tel

Bevételi kritériumok:

• A tantárgy képes olvasni, írni és kellő szinten megérteni az angol nyelvet a tanulmányokhoz kapcsolódó anyagok megértéséhez
• Az alany képes írásos beleegyezést adni, és minden tanulmányi követelménynek és korlátozásnak megfelelni
• Az alany férfi vagy nő, és tájékozott beleegyezésük időpontjában 18 és 65 év közötti
• Az alany jó egészségnek örvend, amint azt a PI részletes kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, EKG-k és egyéb adagolás előtti értékelések alapján megállapította.

• Az alany vállalja, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmaz a CRU felvételétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig (női alany) vagy 90 napig (férfi alany). A hímek szintén nem adnak spermát a CRU-ba való felvétel után legalább 90 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Ha egy alany nem szexuálisan aktív, de aktívvá válik a vizsgálatban való részvétel során, az alany beleegyezik, hogy a megadott ideig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaznak. A fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formái a következők:

  • Az FDA által jóváhagyott női hormonális fogamzásgátlók, amelyeket következetesen használnak 2 vagy több cikluson keresztül a szűrés előtt, beleértve az orális fogamzásgátlókat, az intrauterin eszközt (IUD), a medroxiprogeszteron-acetát injekciót (Depo Provera®), a hormonális implantátumot (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) és a hüvelyi. gyűrű (NuvaRing®)
  • Férfi óvszer plusz spermicid
  • Férfi óvszer plusz fogamzásgátló szivacs, hab vagy zselé
  • Női óvszer plusz spermicid
  • Membrán spermiciddel és férfi óvszerrel
  • Méhnyak sapka spermiciddel és férfi óvszerrel
  • Az alany vagy partner műtéti sterilizálása (vazektómia férfiaknál, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás nőknél)
  • Önmegtartóztatás
• Ha nő, az alany beleegyezik abba, hogy szérum terhességi tesztet ([β hCG] béta humán chorion gonadotropin ) végezzenek a szűréskor, a 2. napon (CRU felvétel), és az utolsó vizsgálati látogatás alkalmával, és a negatív teszteredmények a szűrés és a CRU felvételekor figyelembe kell venni a tanulmányi részvételhez
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 20-35 kg/m2 (beleértve) és testtömege <120 kg a szűréskor

Kizárási kritériumok:

• Az alany jelenleg dohány- vagy nikotintartalmú termékeket használ, vagy használt ilyen termékeket a CRU felvételét megelőző 6 hónapon belül
• Az alanynak a kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármely klinikailag jelentős szív-, endokrinológiai, hematológiai, hepatobiliáris, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- vagy egyéb súlyos betegségre, a PI által meghatározottak szerint.
• Az alanynak a CRU felvétele előtt 5 éven belül rákja volt (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
• Az alany anamnézisében autonóm diszfunkció szerepel (pl. ismétlődő szédülés, ájulás vagy szimptómás ortosztatikus hipotenzió)
• Az alany anamnézisében szerepelnek torsades de pointes kockázati tényezői, beleértve a megmagyarázhatatlan ájulást, ismert hosszú QT-szindrómát, szívelégtelenséget, szívinfarktust, anginát, VAGY klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi eredményeket, beleértve a hipokalémiát, hypomagnesaemiát vagy hiperkalcémiát VAGY családjában hosszú QT-idő volt. szindróma vagy Brugada-szindróma
• Az alanynak 1 vagy több klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati értéke van (a PI által meghatározott)
• Az alanynak értelmezhetetlen vagy kóros szűrő-EKG-je van, amely másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokkot, vagy az alábbiak közül egyet vagy többet jelez: QRS intervallum (kamrai depolarizáció) > 110 msec; a PR-intervallum (atrioventrikuláris vezetés) > 220 ms, vagy QTc (korrigált QT-intervallum) ≥ 450 msec (férfiaknál) vagy ≥ 470 msec (nőknél), vagy a szinuszritmustól eltérő bármely ritmus, amelyet a PI vagy egy minősített értelmez klinikailag jelentősnek minősítették
• Az alany nyugalmi pulzusa (HR) < 40 ütés/perc vagy > 90 ütés/perc a szűréskor vagy a CRU felvételekor
• Az alany tartós szisztolés vérnyomása (BP) > 155 vagy < 90 Hgmm, vagy fekvő helyzetben > 95 vagy < 50 Hgmm a szűréskor vagy a CRU felvételekor. A fekvő helyzetben lévő vérnyomást egyszer meg lehet ismételni, és a „tartós” érték az a paraméter (akár szisztolés, akár diasztolés vérnyomás) a megadott határokon kívül esik mindkét értékelésnél.
• Az alany egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szerrel végzett kezelésben vesz részt a CRU felvétele előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az alany kórtörténetében alkohol- vagy kábítószer-visszaélés vagy -függőség szerepel a CRU felvételét megelőző 12 hónapon belül, a PI meghatározása szerint
• Az alanynak klinikailag jelentős fertőzése van a CRU felvételét megelőző 3 hónapon belül, a PI meghatározása szerint
• Az alanynak olyan feltétele van, amely a PI véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a felvételre, vagy akadályozná a vizsgálatban való részvételét vagy befejezését.
• Az alany pozitív vizeletvizsgálattal rendelkezik tiltott kábítószerekre (kokain, kannabinoidok, nikotin [a vizelet kotinin a nikotin kimutatási mechanizmusa]), opiátok, barbiturátok, amfetaminok és benzodiazepinek), vagy pozitív a vizeletvizsgálat alkoholra
• Az alany pozitív vérvizsgálattal rendelkezik humán immunhiány vírusra, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírus ellenanyagra a szűrővizsgálaton
• Az alanynak ismert vagy gyanított túlérzékenysége vagy idioszinkratikus reakciója volt a vizsgálatban használandó placebóhoz használt cellulózra
• Az alany a szűrést megelőző 3 hónapon belül vért vagy vérkészítményt adott, vagy véradást tervez a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül
• Az alany túlzott mennyiségű koffeint fogyaszt naponta, ami több mint 4 csésze kávé vagy azzal egyenértékű naponta. Az alanyoknak tartózkodniuk kell a koffeinfogyasztástól az adagolás előtt 48 órán keresztül, amíg a CRU-ban vannak.
• Az alany bármilyen egyidejű terápiát fogyasztott vagy fog alkalmazni; vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek; vagy a fogamzásgátlóktól eltérő táplálék-, gyógynövény- vagy vitamin-kiegészítők (pl. orális, szisztémás) és ibuprofén (csak szükség esetén, maximum 2,4 g/nap) 14 naptól vagy 5 felezési időtől (amelyik hosszabb) az adagolás előtt és amíg csak a CRU
• Csak a 2. részhez: Az alany fogyasztott acetaminofent, alkoholt, avokádót, banánt, koffeint, padlizsánt, kivit, diót (hikkori dió, pekándió, dió) tartalmazó ételt, gyümölcslevet, italt vagy gyógyszert (vényköteles vagy nem vényköteles), ananász-, szilva- vagy paradicsomtermékeket a CRU belépése előtt 48 órán belül