Klinische Pharmakologiestudie mit aufsteigenden Einzel- und Mehrfachdosen mit KAR5585

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist in der Lage, Englisch auf einem ausreichenden Niveau zu lesen, zu schreiben und zu verstehen, um studienbezogene Materialien zu verstehen
• Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten
• Der Proband ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt
• Der Gesundheitszustand des Probanden ist gut, wie vom PI auf der Grundlage detaillierter Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, klinischer Labortests, EKGs und anderer Bewertungen vor der Einnahme festgestellt

• Der Proband stimmt zu, ab der CRU-Aufnahme bis mindestens 30 Tage (weiblicher Proband) bzw. 90 Tage (männlicher Proband) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer spenden auch erst frühestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma aus der CRU-Aufnahme. Wenn ein Proband nicht sexuell aktiv ist, aber während der Studienteilnahme aktiv wird, stimmt der Proband zu, dass er und sein Partner für die angegebene Zeit eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anwenden. Medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden sind:

  • Von der FDA zugelassene hormonelle Kontrazeptiva für Frauen, die vor dem Screening 2 oder mehr Zyklen lang konsequent angewendet werden, einschließlich oraler Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), Medroxyprogesteronacetat-Injektion (Depo Provera®), Hormonimplantat (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) und vaginal Ring (NuvaRing®)
  • Kondom für den Mann plus Spermizid
  • Kondom für den Mann plus empfängnisverhütendes Schwämmchen, Schaum oder Gelee
  • Frauenkondom plus Spermizid
  • Membran mit Spermizid plus Männerkondom
  • Gebärmutterhalskappe mit Spermizid plus Männerkondom
  • Chirurgische Sterilisation des Subjekts oder Partners (Vasektomie bei Männern, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie bei Frauen)
  • Abstinenz
• Wenn es sich um eine Frau handelt, stimmt die Testperson zu, dass ein Serumschwangerschaftstest ([β hCG] beta humanes Choriongonadotropin) beim Screening, am Tag 2 (CRU-Aufnahme) und beim letzten Studienbesuch durchgeführt wird und negative Testergebnisse beim Screening und bei der CRU-Aufnahme vorliegen müssen für die Studienteilnahme berücksichtigt werden
• Der Proband hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) von 20 bis einschließlich 35 kg/m2 und ein Körpergewicht von < 120 kg

Ausschlusskriterien:

• Der Proband konsumiert derzeit tabak- oder nikotinhaltige Produkte oder hat solche Produkte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die CRU konsumiert
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch bedeutsame kardiale, endokrinologische, hämatologische, hepatobiliäre, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale oder andere schwere Erkrankung, wie vom PI festgestellt
• Der Proband hat innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme in die CRU eine Krebserkrankung (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs).
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine autonome Dysfunktion (z. B. wiederholtes Schwindelgefühl, Ohnmachtsanfälle oder symptomatische orthostatische Hypotonie).
• Das Subjekt weist in der Vergangenheit Risikofaktoren für Torsades de Pointes auf, einschließlich ungeklärter Synkope, bekanntes Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris, ODER klinisch signifikante abnormale Laborbefunde, einschließlich Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder Hyperkalzämie, ODER weist in der Familie eine lange QT-Zeit auf Syndrom oder Brugada-Syndrom
• Der Proband weist einen oder mehrere klinisch signifikante abnormale Labortestwerte auf (wie vom PI bestimmt).
• Der Proband hat ein nicht interpretierbares oder abnormales Screening-EKG, das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder auf eines oder mehrere der folgenden Anzeichen hinweist: QRS-Intervall (ventrikuläre Depolarisation) > 110 ms; ein PR-Intervall (atrioventrikuläre Überleitung) > 220 ms oder ein QTc (korrigiertes QT-Intervall) von ≥ 450 ms (für Männer) oder ≥ 470 ms (für Frauen) oder ein anderer Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom PI oder einem qualifizierten Arzt interpretiert wird Der Beauftragte muss klinisch bedeutsam sein
• Der Proband hat beim Screening oder bei der CRU-Aufnahme eine Ruheherzfrequenz (HF) von < 40 Schlägen/Minute oder > 90 Schlägen/Minute
• Der Patient hat einen anhaltenden systolischen Blutdruck (BP) in Rückenlage > 155 oder < 90 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage > 95 oder < 50 mm Hg beim Screening oder bei der Aufnahme in die CRU. Der Blutdruck in Rückenlage kann einmal erneut gemessen werden und „anhaltend“ ist definiert als der Parameter (entweder systolischer oder diastolischer Blutdruck), der bei beiden Untersuchungen außerhalb der angegebenen Grenzwerte liegt.
• Der Proband nimmt innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der CRU-Aufnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat teil
• Der Proband hat innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme in die CRU eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, wie vom PI festgestellt
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die CRU eine klinisch signifikante Infektion, wie vom PI festgestellt
• Der Proband hat eine Bedingung, die nach Ansicht des PI dazu führen würde, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet wäre oder die Teilnahme oder den Abschluss des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte
• Die Testperson hat einen positiven Urintest auf verbotene Drogen (Kokain, Cannabinoide, Nikotin [Kotinin im Urin ist der Nachweismechanismus für Nikotin], Opiate, Barbiturate, Amphetamine und Benzodiazepine) oder einen positiven Urintest auf Alkohol
• Beim Screening-Besuch wurde bei der Testperson ein positiver Bluttest auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder den Hepatitis-C-Virus-Antikörper durchgeführt
• Der Proband hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder eigenwillige Reaktion auf die Cellulose, die in dem in dieser Studie verwendeten Placebo verwendet wurde
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut oder Blutprodukte gespendet oder plant, während oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie Blut zu spenden
• Der Proband konsumiert täglich übermäßig viel Koffein, definiert als > 4 Tassen Kaffee oder gleichwertiges Produkt pro Tag. Die Probanden verzichten 48 Stunden vor der Dosierung und während sie auf die CRU beschränkt sind, auf den Koffeinkonsum.
• Der Proband hat eine Begleittherapie eingenommen oder wird sie einnehmen. verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente (OTC); oder andere Nahrungs-, Kräuter- oder Vitaminzusätze als Verhütungsmittel (z. B. oral, systemisch) und Ibuprofen (nur bei Bedarf, maximal 2,4 g/Tag) ab 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung und während der Eindämmung die CRU
• Nur für Teil 2: Der Proband hat Lebensmittel, Säfte, Getränke oder Medikamente (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig) konsumiert, die Paracetamol, Alkohol, Avocado, Banane, Koffein, Auberginen, Kiwis, Nüsse (Hickorynuss, Pekannuss, Walnuss) enthalten. Ananas-, Pflaumen- oder Tomatenprodukte innerhalb von 48 Stunden vor CRU-Eintritt