Estudo de Farmacologia Clínica de Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas com KAR5585

Critério de inclusão:

• O sujeito é capaz de ler, escrever e compreender o inglês em um nível suficiente para entender os materiais relacionados ao estudo
• O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos e restrições do estudo
• O sujeito é do sexo masculino ou feminino e com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
• O sujeito está em boas condições de saúde conforme determinado pelo PI com base no histórico médico detalhado, exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos, ECGs e outras avaliações pré-dose

• O sujeito concorda em usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade desde a admissão na CRU até pelo menos 30 dias (sujeito do sexo feminino) ou 90 dias (sujeito do sexo masculino) após a última dose do medicamento do estudo. Os machos também não doarão esperma da internação na CRU até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Se um sujeito não for sexualmente ativo, mas se tornar ativo durante a participação no estudo, o sujeito concorda que ele e seu parceiro usarão uma forma de contracepção clinicamente aceita pelo tempo especificado. Formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção são:

  • Contraceptivos hormonais femininos aprovados pela FDA usados ​​consistentemente por 2 ou mais ciclos antes da triagem, incluindo contraceptivos orais, dispositivo intrauterino (DIU), injeção de acetato de medroxiprogesterona (Depo Provera®), implante hormonal (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) e vaginal anel (NuvaRing®)
  • Preservativo masculino mais espermicida
  • Preservativo masculino mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia
  • Preservativo feminino mais espermicida
  • Diafragma com espermicida mais preservativo masculino
  • Capuz cervical com espermicida e preservativo masculino
  • Esterilização cirúrgica do sujeito ou parceiro (vasectomia para homens, histerectomia ou ooforectomia bilateral para mulheres)
  • Abstinência
• Se for do sexo feminino, o sujeito concorda que um teste de gravidez sérico ([β hCG] beta gonadotrofina coriônica humana) será realizado na triagem, no dia 2 (admissão na CRU) e na última visita do estudo e os resultados negativos do teste na triagem e admissão na CRU são necessário para ser considerado para a participação no estudo
• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 20 a 35 kg/m2, inclusive, e peso corporal < 120 kg na Triagem

Critério de exclusão:

• O sujeito atualmente usa tabaco ou produtos contendo nicotina ou usou tais produtos dentro de 6 meses antes da admissão na CRU
• O sujeito tem histórico ou evidência atual de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepatobiliar, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal ou outra doença grave clinicamente significativa, conforme determinado pelo PI
• O indivíduo tem um histórico de câncer dentro de 5 anos antes da admissão na CRU (excluindo câncer de pele não melanoma)
• O sujeito tem um histórico de disfunção autonômica (por exemplo, histórico de tontura repetida, desmaio ou hipotensão ortostática sintomática)
• O indivíduo tem um histórico de fatores de risco para torsades de pointes, incluindo síncope inexplicável, síndrome do QT longo conhecida, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina OU avaliações laboratoriais anormais clinicamente significativas, incluindo hipocalemia, hipomagnesemia ou hipercalcemia OU tem histórico familiar de QT longo síndrome ou síndrome de Brugada
• O sujeito tem 1 ou mais valores de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos (conforme determinado pelo PI)
• O indivíduo tem um ECG de triagem anormal ou não interpretável indicando um bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ou 1 ou mais dos seguintes: intervalo QRS (despolarização ventricular) > 110 ms; um intervalo PR (condução atrioventricular) > 220 mseg, ou QTc (intervalo QT corrigido) de ≥ 450 mseg (para homens) ou ≥ 470 mseg (para mulheres) ou qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal que seja interpretado pelo IP ou por um profissional qualificado designado para ser clinicamente significativo
• O sujeito tem uma frequência cardíaca em repouso (FC) de < 40 batimentos/min ou > 90 batimentos/min na Triagem ou na admissão na CRU
• O sujeito tem uma pressão arterial sistólica (PA) supina sustentada > 155 ou < 90 mm Hg ou uma PA diastólica supina > 95 ou < 50 mm Hg na Triagem ou na admissão na CRU. A pressão arterial na posição supina pode ser retestada uma vez e 'sustentado' é definido como o parâmetro (seja PA sistólica ou diastólica) fora dos limites estabelecidos em ambas as avaliações.
• O sujeito participa de outro ensaio clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da admissão na CRU
• O sujeito tem histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses antes da admissão na CRU, conforme determinado pelo PI
• O sujeito tem uma infecção clinicamente significativa dentro de 3 meses antes da admissão na CRU, conforme determinado pelo PI
• O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do PI, tornaria o sujeito inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação do sujeito ou na conclusão do estudo
• O sujeito tem uma triagem de urina positiva para drogas proibidas (cocaína, canabinóides, nicotina [cotinina na urina é o mecanismo de detecção de nicotina], opiáceos, barbitúricos, anfetaminas e benzodiazepínicos) ou teste de urina positivo para álcool
• O sujeito tem um exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C na visita de triagem
• O sujeito teve uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação idiossincrática à celulose usada no placebo a ser usado neste estudo
• O sujeito doou sangue ou quaisquer derivados de sangue dentro de 3 meses antes da triagem ou planeja doar sangue durante ou dentro de 3 meses após a conclusão do estudo
• O sujeito consome uma quantidade excessiva de cafeína diariamente, definida como > 4 xícaras de café ou equivalente por dia. Os indivíduos se absterão do consumo de cafeína por 48 horas antes da dosagem e enquanto estiverem confinados à CRU.
• O sujeito consumiu ou consumirá qualquer terapia concomitante; medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC); ou suplementos nutricionais, fitoterápicos ou vitamínicos que não sejam contraceptivos (por exemplo, oral, sistêmico) e ibuprofeno (somente se necessário, máximo de 2,4 g/dia) de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração e enquanto confinado a o CRU
• Somente para a Parte 2: o sujeito consumiu qualquer alimento, suco, bebida ou medicamento (prescrito ou não) contendo acetaminofeno, álcool, abacate, banana, cafeína, berinjela, kiwi, noz (nogueira, nozes, nozes), produtos derivados de abacaxi, ameixa ou tomate dentro de 48 horas antes da admissão na CRU