Studio di farmacologia clinica a dosi crescenti singole e multiple con KAR5585

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è in grado di leggere, scrivere e comprendere l'inglese a un livello sufficiente per comprendere i materiali relativi allo studio
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni dello studio
• Il soggetto è maschio o femmina e di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento del consenso informato
• Il soggetto è in buona salute come determinato dal PI sulla base di anamnesi dettagliata, esame fisico, segni vitali, test clinici di laboratorio, ECG e altre valutazioni pre-dose

• Il soggetto accetta di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico dall'ammissione alla CRU fino ad almeno 30 giorni (soggetto di sesso femminile) o 90 giorni (soggetto di sesso maschile) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I maschi inoltre non doneranno lo sperma dall'ammissione alla CRU fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se un soggetto non è sessualmente attivo ma diventa attivo durante la partecipazione allo studio, il soggetto accetta che lui e il suo partner useranno una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico per il tempo specificato. Le forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico sono:

  • Contraccettivi ormonali femminili approvati dalla FDA utilizzati costantemente per 2 o più cicli prima dello screening, inclusi contraccettivi orali, dispositivo intrauterino (IUD), iniezione di medrossiprogesterone acetato (Depo Provera®), impianto ormonale (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) e anello (NuvaRing®)
  • Preservativo maschile più spermicida
  • Preservativo maschile più spugna contraccettiva, schiuma o gelatina
  • Preservativo femminile più spermicida
  • Diaframma con spermicida più preservativo maschile
  • Cappuccio cervicale con spermicida più preservativo maschile
  • Sterilizzazione chirurgica del soggetto o del partner (vasectomia per i maschi, isterectomia o ovariectomia bilaterale per le femmine)
  • Astinenza
• Se femmina, il soggetto accetta che un test di gravidanza su siero ([β hCG] beta gonadotropina corionica umana) sarà eseguito allo Screening, il giorno 2 (ammissione CRU), e all'ultima visita dello studio e i risultati negativi del test allo Screening e all'ammissione CRU sono richiesto per essere preso in considerazione per la partecipazione allo studio
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 35 kg/m2 inclusi e un peso corporeo < 120 kg allo screening

Criteri di esclusione:

• Il soggetto utilizza attualmente tabacco o prodotti contenenti nicotina o ha utilizzato tali prodotti entro 6 mesi prima dell'ammissione alla CRU
• - Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatobiliare, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale o altra importante clinicamente significativa, come determinato dal PI
• Il soggetto ha una storia di cancro entro 5 anni prima dell'ammissione alla CRU (escluso il cancro della pelle non melanoma)
• Il soggetto ha una storia di disfunzione autonomica (p. es., storia di capogiri ripetuti, svenimento o ipotensione ortostatica sintomatica)
• Il soggetto ha una storia di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui sincope inspiegabile, sindrome nota del QT lungo, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, angina, OPPURE valutazioni di laboratorio anormali clinicamente significative tra cui ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipercalcemia OPPURE ha una storia familiare di QT lungo sindrome o sindrome di Brugada
• Il soggetto ha 1 o più valori di test di laboratorio anormali clinicamente significativi (come determinato dal PI)
• Il soggetto ha un ECG di screening non interpretabile o anormale che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o 1 o più dei seguenti: Intervallo QRS (depolarizzazione ventricolare) > 110 msec; un intervallo PR (conduzione atrioventricolare) > 220 msec, o QTc (intervallo QT corretto) ≥ 450 msec (per uomini) o ≥ 470 msec (per donne) o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale interpretato dal PI o da un medico qualificato designato per essere clinicamente significativo
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca a riposo (FC) <40 battiti/min o > 90 battiti/min allo screening o all'ammissione alla CRU
• - Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica supina sostenuta (PA) > 155 o <90 mm Hg o una pressione diastolica supina > 95 o <50 mm Hg allo screening o all'ammissione alla CRU. La pressione arteriosa in posizione supina può essere riesaminata una volta e per "sostenuta" si intende il parametro (pressione sistolica o diastolica) al di fuori dei limiti dichiarati in entrambe le valutazioni.
• Il soggetto partecipa a un altro studio clinico o trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'ammissione alla CRU
• - Il soggetto ha una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 12 mesi prima dell'ammissione alla CRU, come determinato dal PI
• - Il soggetto ha un'infezione clinicamente significativa entro 3 mesi prima dell'ammissione alla CRU, come determinato dal PI
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, a parere del PI, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio del soggetto
• Il soggetto ha uno screening delle urine positivo per droghe proibite (cocaina, cannabinoidi, nicotina [la cotinina nelle urine è il meccanismo di rilevamento della nicotina], oppiacei, barbiturici, anfetamine e benzodiazepine) o un test delle urine positivo per alcol
• Il soggetto ha uno screening del sangue positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C alla visita di screening
• Il soggetto ha avuto un'ipersensibilità nota o sospetta o una reazione idiosincratica alla cellulosa utilizzata nel placebo da utilizzare in questo studio
• - Il soggetto ha donato sangue o qualsiasi emoderivato entro 3 mesi prima dello screening o prevede di donare sangue durante o entro 3 mesi dopo il completamento dello studio
• Il soggetto consuma una quantità eccessiva di caffeina al giorno, definita come > 4 tazze di caffè o equivalente al giorno. I soggetti si asterranno dal consumo di caffeina per 48 ore prima della somministrazione e mentre sono confinati nella CRU.
• Il soggetto ha consumato o consumerà qualsiasi terapia concomitante; farmaci da prescrizione o da banco (OTC); o integratori nutrizionali, erboristici o vitaminici diversi dai contraccettivi (p. es., orali, sistemici) e ibuprofene (solo se necessario, massimo 2,4 g/giorno) da 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione e mentre la CRU
• Solo per la Parte 2: il soggetto ha consumato qualsiasi cibo, succo, bevanda o farmaco (prescritto o meno) contenente paracetamolo, alcool, avocado, banana, caffeina, melanzana, kiwi, noci (noce di hickory, noci pecan, noci), prodotti a base di ananas, prugna o pomodoro entro 48 ore prima dell'ammissione alla CRU