Enkelt- og multiple stigende doser Klinisk farmakologisk undersøgelse med KAR5585

Inklusionskriterier:

• Emnet er i stand til at læse, skrive og forstå engelsk på et tilstrækkeligt niveau til at forstå studierelaterede materialer
• Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde alle undersøgelseskrav og begrænsninger
• Forsøgspersonen er mand eller kvinde og i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
• Forsøgspersonen er ved godt helbred som bestemt af PI baseret på detaljeret sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests, EKG'er og andre præ-dosis evalueringer

• Forsøgspersonen indvilliger i at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention fra CRU-indlæggelse indtil mindst 30 dage (kvindelig forsøgsperson) eller 90 dage (mandlig forsøgsperson) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mænd donerer heller ikke sæd fra CRU-indlæggelsen før mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en forsøgsperson ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv under studiedeltagelsen, er forsøgspersonen enige om, at de og deres partner vil bruge en medicinsk accepteret form for prævention i den angivne periode. Medicinsk acceptable former for prævention er:

  • FDA-godkendte kvindelige hormonelle præventionsmidler brugt konsekvent i 2 eller flere cyklusser før screening, inklusive orale præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD), medroxyprogesteronacetat-injektion (Depo Provera®), hormonimplantat (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) og vaginal ring (NuvaRing®)
  • Mandligt kondom plus spermicid
  • Mandligt kondom plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé
  • Kvindekondom plus spermicid
  • Membran med spermicid plus mandligt kondom
  • Cervikal hætte med spermicid plus hankondom
  • Kirurgisk sterilisering af individet eller partneren (vasektomi for mænd, hysterektomi eller bilateral oophorektomi for kvinder)
  • Afholdenhed
• Hvis kvinden er enig i, at en serumgraviditetstest ([β hCG] beta humant choriongonadotropin) vil blive udført ved screening, på dag 2 (CRU-indlæggelse), og ved det sidste studiebesøg og negative testresultater ved screening og CRU-indlæggelse er kræves for at komme i betragtning til studiedeltagelse
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 20 til 35 kg/m2 inklusive, og kropsvægt < 120 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen bruger i øjeblikket tobak eller nikotinholdige produkter eller har brugt sådanne produkter inden for 6 måneder før CRU-indlæggelse
• Forsøgspersonen har historie eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatobiliær, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller anden alvorlig sygdom, som bestemt af PI
• Forsøgsperson har en historie med kræft inden for 5 år før CRU-indlæggelse (eksklusive ikke-melanom hudkræft)
• Individet har en historie med autonom dysfunktion (f.eks. historie med gentagen svimmelhed, besvimelse eller symptomatisk ortostatisk hypotension)
• Personen har en historie med risikofaktorer for torsades de pointes, herunder uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina, ELLER klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger, herunder hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller hypercalcæmi ELLER har en familiehistorie med lang QT. syndrom eller Brugada syndrom
• Forsøgspersonen har 1 eller flere klinisk signifikante unormale laboratorietestværdier (som bestemt af PI)
• Forsøgspersonen har et ikke-fortolkeligt eller unormalt screening-EKG, der indikerer en anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, eller 1 eller flere af følgende: QRS-interval (ventrikulær depolarisering) > 110 msek; et PR-interval (atrioventrikulær ledning) > 220 msek, eller QTc (korrigeret QT-interval) på ≥ 450 msek (for mænd) eller ≥ 470 msek (for kvinder) eller enhver anden rytme end sinusrytme, der fortolkes af PI eller en kvalificeret udpeget til at være klinisk signifikant
• Forsøgspersonen har en hvilepuls (HR) på < 40 slag/min eller > 90 slag/min ved screening eller ved CRU-indlæggelse
• Forsøgspersonen har et vedvarende systolisk blodtryk (BP) > 155 eller < 90 mm Hg eller et diastolisk blodtryk på liggende > 95 eller < 50 mm Hg ved screening eller ved CRU-indlæggelse. Blodtrykket i liggende stilling kan testes igen én gang, og 'vedvarende' defineres som parameteren (enten systolisk eller diastolisk BP) er uden for de angivne grænser ved begge vurderinger.
• Forsøgspersonen deltager i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før CRU-indlæggelse
• Forsøgsperson har en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før CRU-indlæggelse, som bestemt af PI
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant infektion inden for 3 måneder før CRU-indlæggelse, som bestemt af PI
• Forsøgspersonen har enhver betingelse, der efter PI's mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen
• Forsøgsperson har en positiv urinscreening for forbudte stoffer (kokain, cannabinoider, nikotin [urin cotinin er detektionsmekanismen for nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer og benzodiazepiner) eller positiv urintest for alkohol
• Forsøgspersonen har en positiv blodscreening for humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virusantistof ved screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har haft en kendt eller mistænkt overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på den cellulose, der blev brugt i placeboen, der skal bruges i denne undersøgelse
• Forsøgspersonen har doneret blod eller andre blodprodukter inden for 3 måneder før screening eller planlægger at donere blod under eller inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning
• Forsøgspersonen indtager en overdreven mængde koffein dagligt, defineret som > 4 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag. Forsøgspersoner vil afholde sig fra koffeinforbrug i 48 timer før dosering og mens de er begrænset til CRU'en.
• Forsøgspersonen har indtaget eller vil indtage enhver samtidig behandling; receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC); eller andre ernærings-, urte- eller vitamintilskud end præventionsmidler (f.eks. orale, systemiske) og ibuprofen (kun hvis nødvendigt, maksimalt 2,4 g/dag) fra 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering og mens begrænset til CRU'en
• Kun for del 2: Forsøgspersonen har indtaget mad, juice, drikkevarer eller medicin (receptpligtig eller ikke-receptpligtig), der indeholder paracetamol, alkohol, avocado, banan, koffein, aubergine, kiwi, nødder (hickorynød, pecan, valnød), ananas-, blomme- eller tomatprodukter inden for 48 timer før CRU-indlæggelse