Kliinisen farmakologian kerta- ja nouseva annos KAR5585

Sisällyttämiskriteerit:

• Aine osaa lukea, kirjoittaa ja ymmärtää englantia riittävällä tasolla ymmärtääkseen opintoihin liittyvää materiaalia
• Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia
• Tutkittava on mies tai nainen ja tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–65-vuotias
• Potilas on hyvässä terveydentilassa, jonka PI määrittää yksityiskohtaisen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotestien, EKG:n ja muiden annosta edeltävien arvioiden perusteella.

• Tutkittava suostuu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa CRU:n saapumisesta vähintään 30 päivään (naishenkilö) tai 90 päivään (mieshenkilö) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehet eivät myöskään luovuta siittiöitä CRU:n tulosta ennen kuin vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos tutkittava ei ole seksuaalisesti aktiivinen, mutta aktivoituu tutkimukseen osallistumisen aikana, koehenkilö suostuu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä määritetyn ajan. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

  • FDA:n hyväksymät naisten hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, joita käytetään johdonmukaisesti 2 tai useamman syklin ajan ennen seulontaa, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite (IUD), medroksiprogesteroniasetaattiinjektio (Depo Provera®), hormonaalinen implantti (Norplant®, Implanon®, Nexplanon®) ja emättimen sormus (NuvaRing®)
  • Miesten kondomi plus siittiömyrkky
  • Miesten kondomi sekä ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö
  • Naisten kondomi plus siittiömyrkky
  • Kalvo spermisidillä ja miesten kondomi
  • Kohdunkaulan korkki spermisidillä ja miesten kondomi
  • Kohteen tai kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia miehille, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto naisille)
  • Raittius
• Jos koehenkilö on nainen, hän suostuu siihen, että seerumin raskaustesti ([β hCG] beeta ihmisen koriongonadotropiini ) suoritetaan seulonnan yhteydessä, päivänä 2 (CRU-saapuminen) ja viimeisellä tutkimuskäynnillä, ja negatiiviset testitulokset seulonnassa ja CRU:n vastaanotolla. on otettava huomioon opiskelussa
• Tutkittavan painoindeksi (BMI) on 20-35 kg/m2 ja ruumiinpaino < 120 kg seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittava käyttää tällä hetkellä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita tai on käyttänyt tällaisia ​​tuotteita 6 kuukauden sisällä ennen CRU:n tuloa
• Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydän-, endokrinologisesta, hematologisesta, hepatobiliaarisesta, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuaissairaudesta tai muusta vakavasta sairaudesta PI:n määrittämänä
• Tutkittavalla on ollut syöpä 5 vuoden sisällä ennen CRU:n tuloa (ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta)
• Potilaalla on ollut autonominen toimintahäiriö (esim. toistuva huimaus, pyörtyminen tai oireinen ortostaattinen hypotensio)
• Potilaalla on ollut torsades de pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkän QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris, TAI kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien hypokalemia, hypomagnesemia tai hyperkalsemia TAI hänen suvussa on ollut pitkä QT-aika oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä
• Koehenkilöllä on yksi tai useampi kliinisesti merkitsevä poikkeava laboratoriotesti (PI:n määrittämänä)
• Tutkittavalla on tulkittava tai epänormaali seulonta-EKG, joka osoittaa toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosta tai yhden tai useamman seuraavista: QRS-väli (kammiodepolarisaatio) > 110 ms; PR-väli (atrioventrikulaarinen johtuminen) > 220 ms tai QTc (korjattu QT-aika) ≥ 450 ms (miehillä) tai ≥ 470 ms (naisilla) tai mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka PI tai pätevä tulkitsee kliinisesti merkittäväksi
• Tutkittavan leposyke (HR) on < 40 lyöntiä/min tai > 90 lyöntiä/min seulonnoissa tai CRU:n saapuessa
• Potilaalla on jatkuva systolinen verenpaine makuulla (BP) > 155 tai < 90 mm Hg tai selässä oleva diastolinen verenpaine > 95 tai < 50 mm Hg seulonnan tai CRU:n saapuessa. Verenpaine makuuasennossa voidaan mitata uudelleen kerran ja 'pysyvä' määritellään parametriksi (joko systolinen tai diastolinen verenpaine), joka on molemmissa mittauksissa ilmoitettujen rajojen ulkopuolella.
• Tutkittava osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkittavalla aineella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen CRU:n tuloa sen mukaan kumpi on pidempi
• Tutkittavalla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai -riippuvuutta 12 kuukauden sisällä ennen CRU:n tuloa, kuten PI:n määrittelee
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä infektio 3 kuukauden sisällä ennen CRU:n ottamista PI:n määrittämänä
• Tutkittavalla on jokin ehto, joka PI:n mielestä tekisi tutkittavasta sopimattoman ilmoittautumiseen tai voisi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai sen suorittamista
• Koehenkilöllä on positiivinen virtsan seulonta kiellettyjen huumeiden (kokaiini, kannabinoidit, nikotiini [virtsan kotiniini on nikotiinin havaitsemismekanismi]), opiaatit, barbituraatit, amfetamiinit ja bentsodiatsepiinit) tai positiivinen virtsatesti alkoholille
• Tutkittavalla on positiivinen veriseulonta ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen suhteen seulontakäynnillä
• Koehenkilöllä on tiedetty tai epäilty yliherkkyys- tai idiosynkraattinen reaktio tässä tutkimuksessa käytettävässä lumelääkkeessä käytetylle selluloosalle
• Kohde on luovuttanut verta tai mitä tahansa verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisen jälkeen
• Koehenkilö kuluttaa liikaa kofeiinia päivittäin, mikä määritellään > 4 kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä. Koehenkilöt pidättäytyvät kofeiinin käytöstä 48 tuntia ennen annostelua ja ollessaan CRU:ssa.
• Kohde on käyttänyt tai tulee nauttimaan mitä tahansa samanaikaista hoitoa; resepti- tai käsikauppalääkkeet (OTC); tai muita ravintolisät, yrtti- tai vitamiinilisät kuin ehkäisyvalmisteet (esim. suun kautta otettavat, systeemiset) ja ibuprofeeni (vain tarvittaessa, enintään 2,4 g/vrk) 14 vuorokauden tai 5 puoliintumisajan jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua ja rajoittuneena CRU
• Vain osa 2: Tutkittava on nauttinut mitä tahansa ruokaa, mehua, juomaa tai lääkkeitä (reseptiä tai ilman reseptiä), jotka sisältävät asetaminofeenia, alkoholia, avokadoa, banaania, kofeiinia, munakoisoa, kiiviä, pähkinää (hikkoripähkinä, pekaanipähkinä, saksanpähkinä), ananas-, luumu- tai tomaattituotteet 48 tunnin sisällä ennen CRU:n saapumista