使用 KAR5585 的单次和多次递增剂量临床药理学研究

纳入标准：

• 受试者能够以足够的水平阅读、写作和理解英语，以理解与学习相关的材料
• 受试者能够提供书面知情同意书并遵守所有研究要求和限制
• 受试者是男性或女性，在知情同意时年龄在 18 至 65 岁（含）之间
• 根据详细的病史、身体检查、生命体征、临床实验室测试、心电图和其他给药前评估，受试者健康状况良好，由 PI 确定

• 受试者同意使用医学上可接受的节育形式，从 CRU 入院到最后一次服用研究药物后至少 30 天（女性受试者）或 90 天（男性受试者）。 男性也不会从 CRU 入院时捐献精子，直到最后一次研究药物给药后至少 90 天。 如果受试者没有性活跃但在研究参与期间变得活跃，则受试者同意他们和他们的伴侣将在指定的时间内使用医学上可接受的避孕方式。 医学上可接受的避孕方式有：

  • FDA 批准的女性荷尔蒙避孕药在筛选前连续使用 2 个或更多周期，包括口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、醋酸甲羟孕酮注射液 (Depo Provera®)、激素植入物（Norplant®、Implanon®、Nexplanon®）和阴道避孕药环 (NuvaRing®)
  • 男用避孕套加杀精剂
  • 男用避孕套加避孕海绵、泡沫或果冻
  • 女用避孕套加杀精剂
  • 隔膜杀精剂加男用避孕套
  • 带杀精剂的宫颈帽加男用避孕套
  • 受试者或伴侣的手术绝育（男性输精管切除术，女性子宫切除术或双侧卵巢切除术）
  • 节制
• 如果是女性，受试者同意将在筛选时、第 2 天（CRU 入院）和最后一次研究访视时进行血清妊娠试验（[β hCG] β 人绒毛膜促性腺激素），并且筛选和 CRU 入院时的阴性测试结果是需要考虑参与研究
• 受试者的体重指数 (BMI) 为 20 至 35 kg/m2（含），且筛选时体重 < 120 kg

排除标准：

• 受试者目前使用烟草或含尼古丁产品或在 CRU 入院前 6 个月内使用过此类产品
• 受试者有任何具有临床意义的心脏、内分泌、血液、肝胆、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏或其他重大疾病的病史或当前证据，由 PI 确定
• 受试者在 CRU 入院前 5 年内有癌症病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌）
• 受试者有自主神经功能障碍病史（例如，反复头晕、昏厥或症状性直立性低血压病史）
• 受试者有尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史，包括不明原因的晕厥、已知的长 QT 综合征、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛，或具有临床意义的异常实验室评估，包括低钾血症、低镁血症或高钙血症，或有长 QT 家族史综合征或 Brugada 综合征
• 受试者有 1 个或多个具有临床意义的异常实验室测试值（由 PI 确定）
• 受试者有无法解释或异常的筛查心电图，表明二度或三度房室传导阻滞，或以下一项或多项： QRS 间期（心室去极化）> 110 毫秒； PR 间期（房室传导）> 220 毫秒，或 QTc（校正后的 QT 间期）≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 470 毫秒（女性）或由 PI 或合格人员解释的窦性心律以外的任何心律被指派者具有临床意义
• 受试者在筛选时或 CRU 入院时的静息心率 (HR) < 40 次/分钟或 > 90 次/分钟
• 受试者在筛选时或入 CRU 时持续仰卧收缩压 (BP) > 155 或 < 90 mm Hg，或仰卧舒张压 > 95 或 < 50 mm Hg。 仰卧位的血压可以重新测试一次，“持续”被定义为参数（收缩压或舒张压）在两次评估中都超出规定的限制。
• 受试者在 CRU 入院前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项临床试验或使用研究药物治疗
• 受试者在 CRU 入院前 12 个月内有酒精或药物滥用或依赖史，由 PI 确定
• 受试者在 CRU 入院前 3 个月内有临床意义的感染，由 PI 确定
• 受试者有任何 PI 认为会使受试者不适合入组或可能干扰受试者参与或完成研究的情况
• 受试者对违禁药物（可卡因、大麻素、尼古丁 [尿液可替宁是尼古丁的检测机制]、阿片类药物、巴比妥类药物、安非他明和苯二氮卓类药物）尿液筛查呈阳性或酒精尿液检测呈阳性
• 受试者在筛查访视时的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体的血液筛查呈阳性
• 受试者对本研究中使用的安慰剂中使用的纤维素有已知或怀疑的超敏反应或异质反应
• 受试者在筛选前 3 个月内献血或任何血液制品，或计划在研究完成期间或完成后 3 个月内献血
• 受试者每天摄入过量的咖啡因，定义为每天 > 4 杯咖啡或等量咖啡。 受试者将在服药前 48 小时内戒除咖啡因摄入，同时限制在 CRU 内。
• 受试者已经服用或将服用任何伴随疗法；处方药或非处方药 (OTC)；或营养、草药或维生素补充剂，而不是避孕药（例如，口服、全身）和布洛芬（仅在需要时，最多 2.4 克/天），从给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）开始，同时仅限于CRU
• 仅限第 2 部分：受试者食用了任何含有对乙酰氨基酚、酒精、鳄梨、香蕉、咖啡因、茄子、奇异果、坚果（山核桃、山核桃、核桃）的食物、果汁、饮料或药物（处方或非处方），入 CRU 前 48 小时内食用菠萝、李子或番茄制品