口腔扁平上皮癌における血管新生および増殖の分子マーカーに対する COX-2 および EGFR 抑制の効果 - 前向きランダム化研究 (ERLO-XIB)
COX-2 (シクロオキシゲナーゼ-2) および EGFR (上皮成長因子受容体) 抑制が、口腔の扁平上皮癌における血管新生および増殖の分子マーカーに及ぼす影響 - 前向き無作為化研究。
調査の概要
詳細な説明
EGFR シグナル伝達の活性化は、COX-2 の転写の増加につながる可能性があります。 COX-2 転写の増加により、PGE2 を含む PG の産生が促進され、EGFR が活性化されて正のフィードバック ループが開始されます。 HNSCC の大部分は EGFR を過剰発現していますが、EGFR ターゲティング エージェントに対する臨床反応は控えめでした。 内因性耐性のメカニズムがEGFR受容体の変異のように特定された場合、別の治療アプローチを採用する必要があります。 前臨床試験では、COX-2 の阻害剤と EGFR チロシンキナーゼの阻害剤を組み合わせることで、腫瘍形成の抑制においていずれかの薬剤単独よりも効果的でした。 薬理学的介入の影響を受けやすい獲得耐性には、EGFR 分解の調節解除、オーバーラップするシグナル伝達経路、特に cMET/HER3 の構成的活性化、PI3K/Akt 耐性経路、血管新生、および上皮から間葉への移行が含まれます。 前臨床データは、COX-2 阻害剤が記載されている後天性 EGFR 耐性経路のほとんどに影響を与える可能性があることを示唆しています。
COX-2 阻害と COX-2 阻害なしに患者を無作為に割り付ける 2 X 2 要因計画に基づく前向き第 II 相ランダム化試験を提案します。 各群は、さらにエルロチニブを使用する群とエルロチニブを使用しない群に無作為化されます。 これにより、次の治療の組み合わせが得られます。
アーム 1: セレコキシブ 200mg を 1 日 2 回 アーム 2: セレコキシブ 200mg を 1 日 2 回 + エルロチニブ 150mg を毎日 アーム 3: エルロチニブ 150mg のみ アーム 4: 薬物を使用しない対照群外科的に切除した。 私たちの病院での最終的な治療までの平均待機時間は診断後30日であるため、対照群を持つことは倫理的に正当です.
研究集団は、タタ記念病院で見られる切除可能な口腔扁平上皮癌の患者で構成されています。 腫瘍サイズは、MRIスキャン、および治験薬の完了前後の臨床検査によって推定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、インド、400012
- Tata Memorial Center (TMC)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 口腔の扁平上皮癌（T2-T4、N1-2、M0）を有するすべての患者は、第一選択の根治的外科的治療の候補であり、術前に経口で飲み込むことができます。
- 患者は 18 歳以上でなければなりません。
- -すべての患者は、研究に登録する前にインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 患者は、適切にスケジュールされた間隔で診療所に戻ることができ、その意思がなければなりません。
- 3か月以内に全身ステロイドまたは局所経口ステロイド製剤を使用しない. （鼻または皮膚疾患のための全身吸収を最小限に抑えた局所鼻用ステロイドスプレーまたは皮膚製剤は許可されています）。
- 閉経前の女性は、適切な避妊法を使用しており、入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- Karnofsky パフォーマンス スコアが 80 以上。
- -被験者は、研究期間中、喜んで完全に参加することができます。
- 該当する場合、被験者は禁煙についてカウンセリングを受けています。
- -被験者は、無作為化前の4週間を超えない期間、次の検査室適格基準を満たしています。
- 正常の下限である 10gm/dl を超えるヘモグロビン レベル。
- 白血球数 > 3,000 mm3。
- 血小板数 > 100,000 m3。
- 総ビリルビン、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) および ALT (アラニントランスアミナーゼ) ≤ 2 x ULN。
- -血清クレアチニン≤2 x 正常上限（ULN）
除外基準:
1. 心血管合併症の病歴 2. 頭頸部がんの既往歴のある患者 3. 最近の大量の消化管出血 4. 進行中の管理されていない重篤な感染症または主要な代謝障害 5.好中球数が1リットルあたり1 x 109未満または血小板数が1リットルあたり75 x 109未満 6.ビリルビンが上限の1.5倍以上正常、および 7. 腎不全 (糸球体濾過速度が 40 mL/分未満)。 8. 妊娠中の女性 9. 他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) またはコルチコステロイドを最初の臨床評価の 2 週間前から使用している 10. 被験者は、機関の主任研究者の意見では、研究参加の適切な候補者ではありません。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
セレコキシブ 200mg を 1 日 2 回、21 日間
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薬（セレコキシブ 200mg を 1 日 2 回）生検による確認後、手術による最終治療の前に 21 日間経口投与
他の名前：
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実験的：アーム 2
エルロチニブ 150 mg を 1 日 1 回、21 日間
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生検による確認後、手術による決定的な治療の前に、薬物（ERLOTINIB 150mgを毎日）を21日間経口投与する
他の名前：
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実験的：アーム3
セレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回、21 日間、エルロチニブ 150 mg を 1 日 1 回、21 日間
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薬物（セレコキシブ 200mg 1 日 2 回およびエルロチニブ 150mg 1 日 1 回）は、生検による確認後、手術による最終治療の前に 21 日間経口投与される
他の名前：
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偽コンパレータ：アーム 4
薬物を含まない対照群
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この群に無作為に割り付けられた患者は、手術による決定的な治療の前に 21 日間観察されます。決定的な治療前の当院での平均待機時間は診断後 30 日であるため、対照群を持つことは倫理的に正当化されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫組織化学 (IHC) および PCR によって評価された、組織サンプルにおける選択されたバイオマーカーの発現の変化
時間枠：ベースラインと 21 日間
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腫瘍組織は、治療の前後に収集および保存されます。
治療前および治療後の腫瘍組織は、COX-2（シクロオキシゲナーゼ-2）、EGFR（上皮成長因子受容体）、TP53（腫瘍タンパク質53）およびVEGF（血管内皮成長因子）発現のレベルについて免疫組織化学によって半定量的に分析されます。
治療後の彼らのベースライン遺伝子発現とフォールド変化は、TMCの施設を使用して定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）によって評価されます。
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ベースラインと 21 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腫瘍の大きさと外観の臨床的および放射線学的変化
時間枠：ベースラインと 21 日間
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ベースラインと 21 日間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：無作為化日から疾患再発日、または新たな原発巣の出現日または死亡日。
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無作為化日から疾患再発日、または新たな原発巣の出現日または死亡日。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh、Tata Memorial Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 830
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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