Effet de la suppression de la COX-2 et de l'EGFR sur les marqueurs moléculaires de l'angiogenèse et de la prolifération dans le carcinome épidermoïde de la cavité buccale - Étude prospective randomisée (ERLO-XIB)

L'activation de la signalisation EGFR peut conduire à une transcription accrue de COX-2. L'augmentation de la transcription de COX-2 entraîne une production accrue de PG, y compris PGE2, qui à son tour peut activer l'EGFR en initiant une boucle de rétroaction positive. Bien que la majorité des HNSCC surexpriment l'EGFR, les réponses cliniques aux agents ciblant l'EGFR ont été modestes. Lorsque les mécanismes de résistance intrinsèque sont identifiés comme les mutations du récepteur EGFR, des approches thérapeutiques alternatives doivent être employées. Dans les études précliniques, la combinaison d'un inhibiteur de la COX-2 avec un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR était plus efficace que l'un ou l'autre des agents seuls pour supprimer la formation de tumeurs. Les résistances acquises qui peuvent se prêter à une intervention pharmacologique comprennent la dérégulation de la dégradation de l'EGFR, l'activation constitutive des voies de transduction du signal qui se chevauchent, en particulier cMET/HER3, la voie de résistance PI3K/Akt, l'angiogenèse et la transition épithéliale à mésenchymateuse. Les données précliniques suggèrent que les inhibiteurs de la COX-2 peuvent affecter la plupart des voies de résistance acquises à l'EGFR décrites.

Nous proposons un essai prospectif randomisé de phase II basé sur une conception factorielle 2 X 2 dans laquelle les patients sont randomisés pour l'inhibition de la COX-2 par rapport à l'absence d'inhibition de la COX-2. Chaque bras sera ensuite randomisé pour recevoir l'erlotinib par rapport à l'absence d'erlotinib. Il en résulte les combinaisons de traitement suivantes.

Bras 1 : Célécoxib 200 mg deux fois par jour Bras 2 : Célécoxib 200 mg deux fois par jour + Erlotinib 150 mg par jour Bras 3 : Erlotinib 150 mg seul Bras 4 : Groupe témoin sans médicament Les patients du bras de traitement médicamenteux recevront le médicament prescrit pendant 21 jours avant que la tumeur ne soit chirurgicalement réséqué. Avoir un groupe témoin est éthiquement justifiable car le temps d'attente moyen dans notre hôpital avant le traitement définitif est de 30 jours après le diagnostic.

La population étudiée est constituée de tous les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale résécable vus à l'hôpital commémoratif de Tata. La taille de la tumeur sera estimée par IRM ainsi que par un examen clinique avant et après la fin des médicaments à l'étude.