Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av COX-2 och EGFR-suppression på molekylära markörer för angiogenes och proliferation i skivepitelcancer i munhålan - Prospektiv randomiserad studie (ERLO-XIB)

27 april 2022 uppdaterad av: Dr. Sudhir Nair, Tata Memorial Hospital

Effekt av undertryckning av COX-2 (cyklooxygenas-2) och EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) på molekylära markörer för angiogenes och proliferation i skivepitelcancer i munhålan - Prospektiv randomiserad studie.

Detta är en randomiserad fas II-studie för att studera effekten av COX-2-hämmaren Celecoxib och EGFR-tyrosinkinashämmaren Erlotinib enbart eller i kombination på molekylära markörer för apoptos och angiogenes.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aktivering av EGFR-signalering kan leda till ökad transkription av COX-2. Ökad COX-2-transkription resulterar i ökad produktion av PG, inklusive PGE2, som i sin tur kan aktivera EGFR och initiera en positiv återkopplingsslinga. Även om majoriteten av HNSCC överuttrycker EGFR, har de kliniska svaren på EGFR-inriktningsmedel varit blygsamma. När mekanismerna för inre resistens identifieras som mutationerna i EGFR-receptorn, bör alternativa terapeutiska metoder användas. I prekliniska studier var kombinationen av en hämmare av COX-2 med en hämmare av EGFR-tyrosinkinas effektivare än endera medlet ensamt för att undertrycka tumörbildning. Förvärvade resistenser som kan vara mottagliga för farmakologisk intervention inkluderar avreglering av EGFR-nedbrytning, konstitutiv aktivering av överlappande signaltransduktionsvägar, speciellt cMET/HER3, PI3K/Akt-resistensvägen, angiogenes och epitelial till mesenkymal övergång. Prekliniska data tyder på att COX-2-hämmare kan påverka de flesta av de beskrivna förvärvade EGFR-resistensvägarna.

Vi föreslår en prospektiv randomiserad fas II-studie baserad på en 2 X 2-faktoriell design där patienter randomiseras till COX-2-hämning kontra ingen COX-2-hämning. Varje arm kommer att randomiseras ytterligare till erlotinib kontra ingen erlotinib. Detta resulterar i följande behandlingskombinationer.

Arm 1: Celecoxib 200 mg två gånger dagligen Arm 2: Celecoxib 200 mg två gånger dagligen + Erlotinib 150 mg dagligen Arm 3: Enbart Erlotinib 150 mg Arm 4: Kontrollgrupp utan läkemedel Patienter i läkemedelsbehandlingsarmen kommer att få det ordinerade läkemedlet i 21 dagar innan tumören kirurgiskt resekerat. Att ha en kontrollgrupp är etiskt försvarbart eftersom den genomsnittliga väntetiden på vårt sjukhus inför definitiv behandling är 30 dagar efter diagnos.

Studiepopulationen består av alla patienter med skivepitelcancer i munhålan som kan upplösas på Tata memorial hospital. Tumörstorleken kommer att uppskattas genom MRT-skanningar samt genom klinisk undersökning före och efter avslutad studieläkemedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indien
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Center (TMC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla patienter med skivepitelcancer i munhålan (T2-T4, N1-2, M0) och är kandidater för första linjens kurativ kirurgisk behandling och kan svälja oralt, preoperativt.
  2. Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
  3. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke innan de anmäler sig till studien.
  4. Patienterna måste kunna och vilja återvända till kliniken med lämpliga schemalagda intervall.
  5. Ingen användning av systemiska steroider eller topikala orala steroidpreparat inom tre månader. (Topiska nasala steroidsprayer eller kutana preparat med minimal systemisk absorption för nasala eller dermatologiska störningar är tillåtna).
  6. Premenopausala kvinnor måste använda adekvata preventivmetoder och ha ett negativt graviditetstest innan de börjar.
  7. Karnofsky Performance Score över 80.
  8. Försökspersonen är villig och kan delta fullt ut under hela studien.
  9. I förekommande fall har försökspersonen fått råd om rökavvänjning.
  10. Försökspersonen uppfyller följande laboratoriebehörighetskriterier under en tid som inte får överstiga 4 veckor före randomisering.
  11. Hemoglobinnivå över 10gm/dl, den nedre normalgränsen.
  12. Antal vita blodkroppar > 3 000 mm3.
  13. Trombocytantal > 100 000 m3.
  14. Totalt bilirubin, ASAT (aspartataminotransferas) och ALAT (alanintransaminas) ≤ 2 x ULN.
  15. Serumkreatinin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)

Exklusions kriterier:

1. Historik av hjärt-kärlsjukdomar 2. Patienter med tidigare anamnes på huvud- och halscancer 3. Nyligen genomförd massiv gastrointestinal blödning 4. En pågående ohanterad allvarlig infektionssjukdom eller allvarlig ämnesomsättningsstörning 5. Neutrofilantal <1 x 109 per liter eller trombocytantal på < 75 x 109 per liter vid studiestart, 6. Bilirubin >1,5 gånger över den övre gränsen för normal, och 7. Njursvikt (glomerulär filtrationshastighet <40 ml/min). 8. Gravida kvinnor 9. Använd andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller kortikosteroider inom 2 veckor före den första kliniska utvärderingen 10. Ämnet är, enligt institutionshuvudmannens uppfattning, inte en lämplig kandidat för studiedeltagande.

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Celecoxib 200 mg två gånger dagligen i 21 dagar
Läkemedel: Arm1
Läkemedel (Celecoxib som 200 mg två gånger dagligen) ges oralt i 21 dagar efter bekräftelse genom biopsi och före definitiv behandling genom kirurgi
Andra namn:
  • Celecoxib
Experimentell: Arm 2
Erlotinib 150 mg en gång dagligen i 21 dagar
Läkemedel: Arm 2
Läkemedel (ERLOTINIB 150 mg dagligen) ges oralt i 21 dagar efter bekräftelse genom biopsi och före definitiv behandling genom kirurgi
Andra namn:
  • Erlotinib
Experimentell: Arm 3
Celecoxib 200 mg två gånger dagligen i 21 dagar och Erlotinib 150 mg en gång dagligen i 21 dagar
Läkemedel: Arm 3
Läkemedel (Celecoxib 200 mg två gånger dagligen och Erlotinib 150 mg en gång dagligen) ges oralt i 21 dagar efter bekräftelse genom biopsi och före definitiv behandling genom kirurgi
Andra namn:
  • Celecoxib + Erlotinib
Sham Comparator: Arm 4
Kontrollgrupp utan läkemedel
Övrig: Arm 4
Patienter som randomiserats till denna arm kommer att observeras i 21 dagar innan definitiv behandling genom operation. Att ha en kontrollgrupp är etiskt försvarbart eftersom den genomsnittliga väntetiden på vårt sjukhus före definitiv behandling är 30 dagar efter diagnos.
Andra namn:
  • Observation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i uttryck av utvalda biomarkörer i vävnadsprover, utvärderade med immunhistokemi (IHC) och PCR
Tidsram: baslinje och 21 dagar
Tumörvävnad kommer att samlas in och lagras före och efter behandling. Tumörvävnaden före och efter behandling kommer att analyseras semikvantitativt med immunhistokemi för nivåerna av COX-2 (Cyclooxygenase-2), EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor), TP53 (tumörprotein 53) och VEGF (Vaskulär endoteltillväxtfaktor). Deras baslinjegenuttryck och veckförändring efter behandling kommer att bedömas genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (qPCR) med hjälp av anläggningen vid TMC.
baslinje och 21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Klinisk och radiologisk Förändring i tumörstorlek och utseende
Tidsram: baslinje och 21 dagar
baslinje och 21 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Datum för randomisering till datum för återkommande sjukdom eller uppkomst av en ny primär eller död.
Datum för randomisering till datum för återkommande sjukdom eller uppkomst av en ny primär eller död.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tata Memorial Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

12 februari 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2016

Första postat (Uppskatta)

22 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 830

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Oral skivepitelcancer

Kliniska prövningar på Arm1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera