Efeito da Supressão de COX-2 e EGFR sobre Marcadores Moleculares de Angiogênese e Proliferação em Carcinoma Espinocelular de Cavidade Oral - Estudo Prospectivo Randomizado (ERLO-XIB)

A ativação da sinalização de EGFR pode levar ao aumento da transcrição de COX-2. O aumento da transcrição de COX-2 resulta em produção aumentada de PGs, incluindo PGE2, que por sua vez pode ativar EGFR iniciando um ciclo de feedback positivo. Embora a maioria dos HNSCC superexpresse o EGFR, as respostas clínicas aos agentes direcionados ao EGFR têm sido modestas. Quando os mecanismos de resistência intrínseca são identificados como as mutações no receptor EGFR, abordagens terapêuticas alternativas devem ser empregadas. Em estudos pré-clínicos, a combinação de um inibidor de COX-2 com um inibidor de tirosina quinase EGFR foi mais eficaz do que qualquer um dos agentes isoladamente na supressão da formação de tumores. As resistências adquiridas que podem ser passíveis de intervenção farmacológica incluem desregulação da degradação de EGFR, ativação constitutiva de vias de transdução de sinal sobrepostas, especialmente cMET/HER3, via de resistência PI3K/Akt, angiogênese e transição epitelial para mesenquimal. Dados pré-clínicos sugerem que os inibidores da COX-2 podem afetar a maioria das vias de resistência adquiridas ao EGFR descritas.

Propomos um estudo randomizado prospectivo de fase II com base em um desenho fatorial 2 X 2 no qual os pacientes são randomizados para inibição de COX-2 versus nenhuma inibição de COX-2. Cada braço será ainda randomizado para erlotinib vs. não erlotinib. Isso resulta nas seguintes combinações de tratamento.

Braço 1: Celecoxibe 200mg duas vezes ao dia Braço 2: Celecoxibe 200mg duas vezes ao dia + Erlotinibe 150mg ao dia Braço 3: Erlotinibe 150mg sozinho Braço 4: Grupo controle sem medicamento Os pacientes no braço de tratamento medicamentoso receberão o medicamento prescrito por 21 dias antes do tumor ser ressecados cirurgicamente. Ter um grupo controle é eticamente justificável, pois o tempo médio de espera em nosso hospital para o tratamento definitivo é de 30 dias após o diagnóstico.

A população do estudo consiste em todos os pacientes com carcinoma espinocelular ressecável da cavidade oral atendidos no Tata Memorial Hospital. O tamanho do tumor será estimado por exames de ressonância magnética, bem como por exame clínico antes e após a conclusão dos medicamentos do estudo.