Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ supresji COX-2 i EGFR na markery molekularne angiogenezy i proliferacji w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej — prospektywne badanie z randomizacją (ERLO-XIB)

27 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Dr. Sudhir Nair, Tata Memorial Hospital

Wpływ supresji COX-2 (cyklooksygenazy-2) i EGFR (receptora naskórkowego czynnika wzrostu) na markery molekularne angiogenezy i proliferacji w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej — prospektywne badanie z randomizacją.

Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy II mające na celu zbadanie wpływu inhibitora COX-2, celekoksybu i inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR, erlotynibu, samodzielnie lub w połączeniu, na molekularne markery apoptozy i angiogenezy.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aktywacja sygnalizacji EGFR może prowadzić do zwiększonej transkrypcji COX-2. Zwiększona transkrypcja COX-2 skutkuje zwiększoną produkcją PG, w tym PGE2, co z kolei może aktywować EGFR inicjując pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego. Chociaż większość HNSCC wykazuje nadekspresję EGFR, odpowiedzi kliniczne na czynniki ukierunkowane na EGFR były skromne. W przypadku zidentyfikowania mechanizmów oporności wewnętrznej, takich jak mutacje w receptorze EGFR, należy zastosować alternatywne podejścia terapeutyczne. W badaniach przedklinicznych połączenie inhibitora COX-2 z inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR było skuteczniejsze w hamowaniu powstawania guza niż każdy z tych środków osobno. Nabyte oporności, które mogą być podatne na interwencję farmakologiczną, obejmują deregulację degradacji EGFR, konstytutywną aktywację nakładających się szlaków transdukcji sygnału, zwłaszcza cMET/HER3, szlaku oporności na PI3K/Akt, angiogenezę i przejście nabłonkowe w mezenchymalne. Dane przedkliniczne sugerują, że inhibitory COX-2 mogą wpływać na większość opisanych szlaków nabytej oporności na EGFR.

Proponujemy prospektywne badanie II fazy z randomizacją, oparte na schemacie czynnikowym 2 x 2, w którym pacjenci są losowo przydzielani do grup z zahamowaniem COX-2 i bez zahamowania COX-2. Każde ramię zostanie dalej losowo przydzielone do grupy otrzymującej erlotynib w porównaniu z grupą otrzymującą bez erlotynibu. Powoduje to następujące kombinacje leczenia.

Ramię 1: Celekoksyb 200 mg dwa razy dziennie Ramię 2: Celekoksyb 200 mg dwa razy dziennie + Erlotynib 150 mg dziennie Ramię 3: Sam erlotynib 150 mg Ramię 4: Grupa kontrolna bez leku Pacjenci w ramieniu leczenia farmakologicznego otrzymają przepisany lek przez 21 dni przed usunięciem guza usunięto chirurgicznie. Posiadanie grupy kontrolnej jest etycznie uzasadnione, ponieważ średni czas oczekiwania w naszym szpitalu na ostateczne leczenie wynosi 30 dni od postawienia diagnozy.

Populacja badana składała się z pacjentów z resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej widzianych w szpitalu Tata Memorial Hospital. Wielkość guza zostanie oszacowana za pomocą skanów MRI oraz badania klinicznego przed i po zakończeniu przyjmowania badanych leków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
        • Tata Memorial Center (TMC)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (T2-T4, N1-2, M0) kwalifikują się do leczenia chirurgicznego pierwszego rzutu i są w stanie połykać doustnie, przed operacją.
  2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
  3. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę przed włączeniem do badania.
  4. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do powrotu do kliniki w odpowiednio zaplanowanych odstępach czasu.
  5. Brak stosowania ogólnoustrojowych steroidów lub miejscowych doustnych preparatów steroidowych w ciągu trzech miesięcy. (Miejscowe aerozole sterydowe do nosa lub preparaty na skórę o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym w przypadku chorób nosa lub chorób dermatologicznych są dozwolone).
  6. Kobiety w wieku przedmenopauzalnym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji i mieć negatywny wynik testu ciążowego przed wejściem.
  7. Wynik wydajności Karnofsky'ego powyżej 80.
  8. Osoba badana jest chętna i zdolna do pełnego uczestnictwa w badaniu przez cały czas trwania badania.
  9. Jeśli ma to zastosowanie, pacjentowi udzielono porady w zakresie zaprzestania palenia.
  10. Pacjent spełnia następujące kryteria kwalifikacyjne laboratorium w czasie nieprzekraczającym 4 tygodni przed randomizacją.
  11. Poziom hemoglobiny powyżej 10gm/dl, dolna granica normy.
  12. liczba leukocytów > 3000 mm3.
  13. Liczba płytek > 100 000 m3.
  14. Bilirubina całkowita, AST (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 2 x GGN.
  15. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN)

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejące choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie 2. Pacjenci z nowotworami głowy i szyi w wywiadzie 3. Niedawno przebyty masywny krwotok z przewodu pokarmowego 4. Trwająca, nieleczona poważna choroba zakaźna lub poważne zaburzenie metaboliczne 5. Liczba neutrofilów <1 x 109 na litr lub liczba płytek krwi < 75 x 109 na litr w chwili włączenia do badania, 6. Bilirubina >1,5-krotnie powyżej górnej granicy prawidłowa i 7. Niewydolność nerek (przesączanie kłębuszkowe <40 ml/min). 8. Kobiety w ciąży 9. Stosować inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed wstępną oceną kliniczną 10. Badany nie jest w opinii głównego badacza instytucjonalnego odpowiednim kandydatem do udziału w badaniu.

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
Celekoksyb 200 mg dwa razy dziennie przez 21 dni
Lek: Ramię 1
Lek (celekoksyb w dawce 200 mg dwa razy dziennie) podawany doustnie przez 21 dni po potwierdzeniu biopsją i przed ostatecznym leczeniem chirurgicznym
Inne nazwy:
  • Celekoksyb
Eksperymentalny: Ramię 2
Erlotynib 150 mg raz na dobę przez 21 dni
Lek: Ramię 2
Lek (ERLOTINIB 150 mg dziennie) podawany doustnie przez 21 dni po potwierdzeniu biopsją i przed ostatecznym leczeniem chirurgicznym
Inne nazwy:
  • Erlotynib
Eksperymentalny: Ramię 3
Celekoksyb 200 mg dwa razy dziennie przez 21 dni i Erlotynib 150 mg raz dziennie przez 21 dni
Lek: Ramię 3
Leki (celekoksyb 200 mg dwa razy dziennie i erlotynib 150 mg raz dziennie) podawane doustnie przez 21 dni po potwierdzeniu biopsją i przed ostatecznym leczeniem chirurgicznym
Inne nazwy:
  • Celekoksyb + Erlotynib
Pozorny komparator: Ramię 4
Grupa kontrolna bez leku
Inny: Ramię 4
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą obserwowani przez 21 dni przed ostatecznym leczeniem chirurgicznym. Posiadanie grupy kontrolnej jest etycznie uzasadnione, ponieważ średni czas oczekiwania w naszym szpitalu przed ostatecznym leczeniem wynosi 30 dni po postawieniu diagnozy.
Inne nazwy:
  • Obserwacja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji wybranych biomarkerów w próbkach tkanek, oceniana metodami immunohistochemicznymi (IHC) i PCR
Ramy czasowe: linii bazowej i 21 dni
Tkanki nowotworowe będą pobierane i przechowywane przed i po leczeniu. Tkanka nowotworowa przed i po leczeniu zostanie przeanalizowana półilościowo metodą immunohistochemiczną pod kątem poziomów ekspresji COX-2 (cyklooksygenazy-2), EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), TP53 (białko nowotworowe 53) i VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego). Ich wyjściowa ekspresja genów i krotność zmiany po leczeniu zostaną ocenione za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR) przy użyciu obiektu w TMC.
linii bazowej i 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Kliniczne i radiologiczne Zmiana wielkości i wyglądu guza
Ramy czasowe: linii bazowej i 21 dni
linii bazowej i 21 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty nawrotu choroby lub pojawienia się nowego ogniska pierwotnego lub zgonu.
Data randomizacji do daty nawrotu choroby lub pojawienia się nowego ogniska pierwotnego lub zgonu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tata Memorial Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 lutego 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 830

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej

Badania kliniczne na Ramię 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj