Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af COX-2 og EGFR-undertrykkelse på molekylære markører for angiogenese og proliferation i pladecellekarcinom i mundhulen - Prospektiv randomiseret undersøgelse (ERLO-XIB)

27. april 2022 opdateret af: Dr. Sudhir Nair, Tata Memorial Hospital

Effekt af COX-2 (cyclooxygenase-2) og EGFR (epidermal vækstfaktor receptor) suppression på molekylære markører for angiogenese og spredning i pladecellekarcinom i mundhulen - prospektiv randomiseret undersøgelse.

Dette er et fase II randomiseret klinisk forsøg til undersøgelse af effekten af ​​COX-2-hæmmer Celecoxib og EGFR-tyrosinkinasehæmmer Erlotinib alene eller i kombination på molekylære markører for apoptose og angiogenese.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aktivering af EGFR-signalering kan føre til øget transkription af COX-2. Øget COX-2-transkription resulterer i øget produktion af PG'er, inklusive PGE2, som igen kan aktivere EGFR, der initierer en positiv feedback-loop. Selvom størstedelen af ​​HNSCC overudtrykker EGFR, har de kliniske responser på EGFR-målrettede midler været beskedne. Når mekanismerne for iboende resistens identificeres som mutationerne i EGFR-receptoren, bør alternative terapeutiske tilgange anvendes. I prækliniske undersøgelser var kombinationen af ​​en hæmmer af COX-2 med en hæmmer af EGFR-tyrosinkinase mere effektiv end begge midler alene til at undertrykke tumordannelse. Erhvervede resistenser, der kan være modtagelige for farmakologisk intervention, omfatter deregulering af EGFR-nedbrydning, konstitutiv aktivering af overlappende signaltransduktionsveje, især cMET/HER3, PI3K/Akt-resistensvejen, angiogenese og epitel- til mesenkymal overgang. Prækliniske data tyder på, at COX-2-hæmmere kan påvirke de fleste af de beskrevne erhvervede EGFR-resistensveje.

Vi foreslår et prospektivt fase II randomiseret forsøg baseret på et 2 X 2 faktorielt design, hvor patienter randomiseres til COX-2-hæmning vs. ingen COX-2-hæmning. Hver arm vil blive yderligere randomiseret til erlotinib vs. ingen erlotinib. Dette resulterer i følgende behandlingskombinationer.

Arm 1: Celecoxib 200mg to gange dagligt Arm 2: Celecoxib 200mg to gange dagligt + Erlotinib 150mg dagligt Arm 3: Erlotinib 150mg alene Arm 4: Kontrolgruppe uden medicin Patienter i lægemiddelbehandlingsarmen vil modtage det ordinerede lægemiddel i 21 dage, før tumoren opstår. kirurgisk resekeret. At have en kontrolgruppe er etisk forsvarligt, fordi den gennemsnitlige ventetid på vores hospital forud for endelig behandling er 30 dage efter diagnosen.

Undersøgelsespopulationen består af alle patienter med pladecellecarcinom i mundhulen, der er resecerbart, set på Tata Memorial Hospital. Tumorstørrelsen vil blive estimeret ved MR-scanninger samt ved klinisk undersøgelse før og efter afslutning af undersøgelseslægemidlerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Center (TMC)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alle patienter med pladecellekarcinom i mundhulen (T2-T4, N1-2, M0) og er kandidater til førstelinjekurativ kirurgisk behandling og er i stand til at synke oralt, præoperativt.
  2. Patienter skal være mindst 18 år.
  3. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, før de tilmelder sig undersøgelsen.
  4. Patienter skal være i stand til og villige til at vende tilbage til klinikken med passende planlagte intervaller.
  5. Ingen brug af systemiske steroider eller topiske orale steroidpræparater inden for tre måneder. (Topiske nasale steroidsprays eller kutane præparater med minimal systemisk absorption til nasale eller dermatologiske lidelser er tilladt).
  6. Præmenopausale kvinder skal bruge passende præventionsmetoder og have en negativ graviditetstest før indrejse.
  7. Karnofsky Performance Score over 80.
  8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at deltage fuldt ud i hele undersøgelsens varighed.
  9. Hvis det er relevant, er forsøgspersonen blevet rådgivet om rygestop.
  10. Forsøgspersonen opfylder følgende laboratoriekriterier i løbet af et tidsrum, der ikke må overstige 4 uger før randomisering.
  11. Hæmoglobinniveau over 10gm/dl, den nedre normalgrænse.
  12. WBC-antal > 3.000 mm3.
  13. Blodpladetal > 100.000 m3.
  14. Total bilirubin, ASAT (aspartataminotransferase) og ALAT (alanintransaminase) ≤ 2 x ULN.
  15. Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kardiovaskulære co-morbiditeter 2. Patienter med tidligere kræft i hoved og hals 3. Nylig massiv gastrointestinal blødning 4. En igangværende uhåndteret alvorlig infektionssygdom eller større stofskifteforstyrrelse 5. Neutrofiltal på <1 x 109 pr. liter eller trombocyttal på < 75 x 109 pr. liter ved påbegyndelse af undersøgelsen, 6. Bilirubin >1,5 gange over den øvre grænse på normal, og 7. Nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed på <40 ml/min). 8. Gravide kvinder 9. Brug andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller kortikosteroider inden for 2 uger før den indledende kliniske evaluering 10. Emnet er efter Institutional Principal Investigators opfattelse ikke en passende kandidat til studiedeltagelse.

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Celecoxib 200 mg to gange dagligt i 21 dage
Medicin: Arm1
Lægemiddel (Celecoxib som 200 mg to gange dagligt) givet oralt i 21 dage efter bekræftelse ved biopsi og før endelig behandling ved kirurgi
Andre navne:
  • Celecoxib
Eksperimentel: Arm 2
Erlotinib 150 mg én gang dagligt i 21 dage
Medicin: Arm 2
Lægemiddel (ERLOTINIB 150 mg dagligt) givet oralt i 21 dage efter bekræftelse ved biopsi og før endelig behandling ved kirurgi
Andre navne:
  • Erlotinib
Eksperimentel: Arm 3
Celecoxib 200 mg to gange dagligt i 21 dage og Erlotinib 150 mg én gang dagligt i 21 dage
Medicin: Arm 3
Lægemidler (Celecoxib 200 mg to gange dagligt og Erlotinib 150 mg én gang dagligt) givet oralt i 21 dage efter bekræftelse ved biopsi og før endelig behandling ved kirurgi
Andre navne:
  • Celecoxib + Erlotinib
Sham-komparator: Arm 4
Kontrolgruppe uden medicin
Andet: Arm 4
Patienter, der er randomiseret til denne arm, vil blive observeret i 21 dage før endelig behandling ved operation. At have en kontrolgruppe er etisk forsvarligt, fordi den gennemsnitlige ventetid på vores hospital forud for endelig behandling er 30 dage efter diagnosen.
Andre navne:
  • Observation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ekspression af udvalgte biomarkører i vævsprøver, vurderet ved immunhistokemi (IHC) og PCR
Tidsramme: baseline og 21 dage
Tumorvæv vil blive opsamlet og opbevaret før og efter behandling. Tumorvævet før og efter behandling vil blive analyseret semikvantitativt ved immunhistokemi for niveauerne af COX-2 (Cyclooxygenase-2), EGFR (epidermal vækstfaktor receptor), TP53 (tumorprotein 53) og VEGF (Vaskulær endotelvækstfaktor). Deres baseline genekspression og foldændring efter behandling vil blive vurderet ved kvantitativ real-time polymerase chain reaction (qPCR) ved brug af facilitet ved TMC.
baseline og 21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk og radiologisk Ændring i tumorstørrelse og udseende
Tidsramme: baseline og 21 dage
baseline og 21 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til dato for tilbagefald af sygdommen, eller fremkomsten af ​​en ny primær eller død.
Dato for randomisering til dato for tilbagefald af sygdommen, eller fremkomsten af ​​en ny primær eller død.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tata Memorial Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. februar 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2016

Først opslået (Skøn)

22. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 830

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oralt planocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Arm1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner