Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние подавления ЦОГ-2 и EGFR на молекулярные маркеры ангиогенеза и пролиферации при плоскоклеточном раке полости рта - проспективное рандомизированное исследование (ERLO-XIB)

27 апреля 2022 г. обновлено: Dr. Sudhir Nair, Tata Memorial Hospital

Влияние подавления ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2) и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) на молекулярные маркеры ангиогенеза и пролиферации при плоскоклеточном раке полости рта - проспективное рандомизированное исследование.

Это рандомизированное клиническое исследование фазы II для изучения влияния ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба и ингибитора тирозинкиназы EGFR эрлотиниба по отдельности или в комбинации на молекулярные маркеры апоптоза и ангиогенеза.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Активация передачи сигналов EGFR может привести к увеличению транскрипции ЦОГ-2. Повышенная транскрипция ЦОГ-2 приводит к увеличению продукции PG, включая PGE2, что, в свою очередь, может активировать EGFR, инициируя петлю положительной обратной связи. Хотя большинство ПРГШ сверхэкспрессируют EGFR, клинические ответы на агенты, нацеленные на EGFR, были скромными. Когда выявлены механизмы внутренней резистентности, такие как мутации в рецепторе EGFR, следует использовать альтернативные терапевтические подходы. В доклинических исследованиях комбинация ингибитора ЦОГ-2 с ингибитором тирозинкиназы EGFR была более эффективной, чем любой из этих агентов по отдельности, в подавлении образования опухолей. Приобретенная резистентность, которая может быть поддается фармакологическому вмешательству, включает нарушение регуляции деградации EGFR, конститутивную активацию перекрывающихся путей передачи сигнала, особенно cMET/HER3, пути резистентности PI3K/Akt, ангиогенез и переход эпителия в мезенхиму. Доклинические данные свидетельствуют о том, что ингибиторы ЦОГ-2 могут влиять на большинство описанных путей приобретенной резистентности к EGFR.

Мы предлагаем проспективное рандомизированное исследование фазы II, основанное на факторном дизайне 2 X 2, в котором пациенты рандомизируются в группы с ингибированием ЦОГ-2 и без ингибирования ЦОГ-2. Каждая группа будет дополнительно рандомизирована для получения эрлотиниба в сравнении с отсутствием эрлотиниба. Это приводит к следующим комбинациям лечения.

Группа 1: Целекоксиб 200 мг два раза в день Группа 2: Целекоксиб 200 мг два раза в день + Эрлотиниб 150 мг в день Группа 3: Только эрлотиниб 150 мг Группа 4: Контрольная группа без лекарств хирургически резецируется. Наличие контрольной группы оправдано с этической точки зрения, поскольку среднее время ожидания в нашей больнице до окончательного лечения составляет 30 дней после постановки диагноза.

Исследуемая популяция состоит из любых пациентов с резектабельным плоскоклеточным раком полости рта, наблюдаемых в Мемориальной больнице Тата. Размер опухоли будет оцениваться с помощью МРТ, а также путем клинического обследования до и после завершения приема исследуемых препаратов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400012
        • Tata Memorial Center (TMC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Все пациенты с плоскоклеточным раком полости рта (T2-T4, N1-2, M0) являются кандидатами на радикальное хирургическое лечение первой линии и могут глотать до операции.
  2. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
  3. Все пациенты должны подписать информированное согласие перед включением в исследование.
  4. Пациенты должны иметь возможность и желание вернуться в клинику через установленные промежутки времени.
  5. Не использовать системные стероиды или топические пероральные стероидные препараты в течение трех месяцев. (Разрешены топические назальные стероидные спреи или накожные препараты с минимальной системной абсорбцией при назальных или дерматологических заболеваниях).
  6. Женщины в пременопаузе должны использовать адекватные методы контроля над рождаемостью и иметь отрицательный тест на беременность до поступления.
  7. Оценка производительности Карновского выше 80.
  8. Субъект желает и может полностью участвовать в течение всего исследования.
  9. Если применимо, субъект был консультирован по прекращению курения.
  10. Субъект соответствует следующим лабораторным критериям приемлемости в течение времени, не превышающего 4 недели до рандомизации.
  11. Уровень гемоглобина выше 10 г/дл, нижняя граница нормы.
  12. Количество лейкоцитов > 3000 мм3.
  13. Количество тромбоцитов > 100 000 м3.
  14. Общий билирубин, АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинтрансаминаза) ≤ 2 x ВГН.
  15. Креатинин сыворотки ≤ 2 x Верхний предел нормы (ВГН)

Критерий исключения:

1. Сопутствующая сердечно-сосудистая патология в анамнезе 2. Пациенты с раком головы и шеи в анамнезе 3. Недавнее массивное желудочно-кишечное кровотечение 4. Текущее неконтролируемое серьезное инфекционное заболевание или серьезное нарушение обмена веществ 5. Количество нейтрофилов <1 x 109 на литр или количество тромбоцитов <75 x 109 на литр при включении в исследование, 6. Билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел в норме и 7. Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <40 мл/мин). 8. Беременные женщины 9. Используйте другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или кортикостероиды в течение 2 недель до начальной клинической оценки 10. Субъект, по мнению главного исследователя учреждения, не является подходящим кандидатом для участия в исследовании.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Целекоксиб 200 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня.
Лекарство: Рука1
Препарат (целекоксиб в дозе 200 мг два раза в день), назначаемый перорально в течение 21 дня после подтверждения биопсией и до радикального хирургического лечения.
Другие имена:
  • Целекоксиб
Экспериментальный: Рука 2
Эрлотиниб 150 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.
Лекарство: Рука 2
Лекарство (Эрлотиниб, 150 мг в день), назначаемое перорально в течение 21 дня после подтверждения биопсией и до радикального хирургического лечения.
Другие имена:
  • Эрлотиниб
Экспериментальный: Рука 3
Целекоксиб 200 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня и эрлотиниб 150 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня
Лекарство: Рука 3
Лекарственные препараты (целекоксиб 200 мг два раза в день и эрлотиниб 150 мг один раз в день), принимаемые перорально в течение 21 дня после подтверждения биопсией и до радикального хирургического лечения.
Другие имена:
  • Целекоксиб + Эрлотиниб
Фальшивый компаратор: Рука 4
Контрольная группа без наркотиков
Другой: Рука 4
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут наблюдаться в течение 21 дня до окончательного хирургического лечения. Наличие контрольной группы оправдано с этической точки зрения, поскольку среднее время ожидания в нашей больнице до окончательного лечения составляет 30 дней после постановки диагноза.
Другие имена:
  • Наблюдение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии выбранных биомаркеров в образцах тканей, оцененное с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и ПЦР
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день
Ткани опухоли будут собираться и храниться до и после лечения. Опухолевая ткань до и после лечения будет проанализирована полуколичественно с помощью иммуногистохимии на уровни экспрессии ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2), EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), TP53 (опухолевый белок 53) и VEGF (фактор роста эндотелия сосудов). Их базовая экспрессия генов и кратность изменения после лечения будут оцениваться с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qPCR) с использованием оборудования TMC.
исходный уровень и 21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клинические и рентгенологические изменения размера и внешнего вида опухоли
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день
исходный уровень и 21 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты рецидива заболевания или появления нового первичного очага или смерти.
Дата рандомизации до даты рецидива заболевания или появления нового первичного очага или смерти.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tata Memorial Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 830

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рука1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться