COX-2- ja EGFR-suppression vaikutus suuontelon levyepiteelikarsinooman angiogeneesin ja proliferaation molekyylimarkkereihin - Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus (ERLO-XIB)
COX-2:n (syklo-oksigenaasi-2) ja EGFR:n (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) suppression vaikutus angiogeneesin ja proliferaation molekyylimarkkereihin suuontelon levyepiteelikarsinoomassa - Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EGFR-signaloinnin aktivoituminen voi johtaa lisääntyneeseen COX-2:n transkriptioon. Lisääntynyt COX-2-transkriptio johtaa PG:n, mukaan lukien PGE2:n, lisääntyneeseen tuotantoon, mikä puolestaan voi aktivoida EGFR:n ja käynnistää positiivisen takaisinkytkentäsilmukan. Vaikka suurin osa HNSCC:stä yli-ilmentää EGFR:ää, kliiniset vasteet EGFR:ään kohdistuville aineille ovat olleet vaatimattomia. Kun sisäisen resistenssin mekanismit tunnistetaan kuten EGFR-reseptorin mutaatiot, tulee käyttää vaihtoehtoisia terapeuttisia lähestymistapoja. Prekliinisissä tutkimuksissa COX-2:n estäjän yhdistäminen EGFR-tyrosiinikinaasin estäjään oli tehokkaampaa kuin kumpikaan aine yksinään tuumorin muodostumisen estämisessä. Hankittuja resistenssiä, jotka voivat olla soveltuvia farmakologiseen interventioon, ovat EGFR:n hajoamisen deregulaatio, päällekkäisten signaalinsiirtoreittien konstitutiivinen aktivointi, erityisesti cMET/HER3, PI3K/Akt-resistenssireitti, angiogeneesi ja epiteelin siirtyminen mesenkymaaliseen. Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että COX-2:n estäjät voivat vaikuttaa useimpiin kuvatuihin hankittuihin EGFR-resistenssireitteihin.
Ehdotamme prospektiivista vaiheen II satunnaistettua koetta, joka perustuu 2 x 2 -tekijämalliin, jossa potilaat satunnaistetaan COX-2:n estoon verrattuna COX-2:n estoon puuttumiseen. Jokainen haara satunnaistetaan edelleen erlotinibiin vs. ei erlotinibiin. Tämä johtaa seuraaviin hoitoyhdistelmiin.
Käsivarsi 1: Selekoksibi 200 mg kahdesti päivässä Käsi 2: Selekoksibi 200 mg kahdesti päivässä + Erlotinibi 150 mg päivässä Käsivarsi 3: Erlotinibi 150 mg yksinään Käsivarsi 4: Kontrolliryhmä ilman lääkettä Lääkehoitoryhmän potilaat saavat määrättyä lääkettä 21 päivää ennen kasvaimen muodostumista leikattu kirurgisesti. Kontrolliryhmän pitäminen on eettisesti perusteltua, koska keskimääräinen odotusaika sairaalassamme ennen lopullista hoitoa on 30 päivää diagnoosin jälkeen.
Tutkimuspopulaatio koostuu kaikista Tatan muistosairaalassa havaituista potilaista, joilla on resekoitava suuontelon okasolusyöpä. Kasvaimen koko arvioidaan magneettikuvauksella sekä kliinisellä tutkimuksella ennen tutkimuslääkkeiden lopettamista ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Tata Memorial Center (TMC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joilla on suuontelon okasolusyöpä (T2-T4, N1-2, M0) ja ovat ehdokkaita ensilinjan parantavaan kirurgiseen hoitoon ja pystyvät nielemään suun kautta ennen leikkausta.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita palaamaan klinikalle sopivan aikataulun mukaisesti.
- Ei systeemisten steroidien tai paikallisten suun kautta otettavien steroidivalmisteiden käyttöä kolmen kuukauden kuluessa. (Paikalliset nenän kautta käytettävät steroidisuihkeet tai ihovalmisteet, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista nenän tai ihosairauksien hoitoon, ovat sallittuja).
- Premenopausaalisten naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä ja heillä on negatiivinen raskaustesti ennen tuloa.
- Karnofskyn suorituskykypisteet yli 80.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä osallistumaan täysimääräisesti opiskelun ajan.
- Kohdetta on tarvittaessa neuvottu tupakoinnin lopettamisesta.
- Koehenkilö täyttää seuraavat laboratoriokelpoisuuskriteerit enintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Hemoglobiinitaso yli 10gm/dl, normaalin alaraja.
- valkosolujen määrä > 3 000 mm3.
- Verihiutalemäärä > 100 000 m3.
- Kokonaisbilirubiini, ASAT (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniinitransaminaasi) ≤ 2 x ULN.
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit 2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pään ja kaulan syöpää 3. Äskettäinen massiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 4. Meneillään oleva hoitamaton vakava infektiosairaus tai vakava aineenvaihduntahäiriö 5. Neutrofiilien määrä < 1 x 109 litraa kohti tai verihiutaleiden määrä < 75 x 109 litraa kohti tutkimukseen aloitettaessa, 6. Bilirubiini > 1,5 kertaa ylärajan yläpuolella normaali ja 7. Munuaisten vajaatoiminta (Glomerulaarinen suodatusnopeus <40 ml/min). 8. Raskaana olevat naiset 9. Käytä muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai kortikosteroideja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä kliinistä arviointia. Koehenkilö ei ole laitoksen johtavan tutkijan mielestä sopiva ehdokas opiskeluihin.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Selekoksibi 200 mg kahdesti päivässä 21 päivän ajan
|
Lääke (selekoksibi 200 mg kahdesti vuorokaudessa) annettuna suun kautta 21 päivän ajan biopsian vahvistamisen jälkeen ja ennen lopullista leikkaushoitoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Erlotinibi 150 mg kerran päivässä 21 päivän ajan
|
Lääke (ERLOTINIB 150 mg päivässä) annettuna suun kautta 21 päivän ajan biopsian vahvistamisen jälkeen ja ennen lopullista hoitoa leikkauksella
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
Selekoksibi 200 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän ajan ja erlotinibi 150 mg kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan
|
Lääkkeet (selekoksibi 200 mg kahdesti vuorokaudessa ja erlotinibi 150 mg kerran vuorokaudessa) suun kautta 21 päivän ajan biopsian vahvistamisen jälkeen ja ennen lopullista leikkaushoitoa
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Käsivarsi 4
Kontrolliryhmä ilman lääkettä
|
Tähän haaraan satunnaistettuja potilaita tarkkaillaan 21 päivää ennen lopullista leikkaushoitoa. Kontrolliryhmän ottaminen on eettisesti perusteltua, koska keskimääräinen odotusaika sairaalassamme ennen lopullista hoitoa on 30 päivää diagnoosin jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valittujen biomarkkerien ilmentymisessä kudosnäytteissä, arvioituna immunohistokemialla (IHC) ja PCR:llä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 21 päivää
|
Kasvainkudokset kerätään ja varastoidaan ennen ja jälkeen hoidon.
Hoitoa edeltävä ja sen jälkeinen kasvainkudos analysoidaan semikvantitatiivisesti immunohistokemialla COX-2:n (syklo-oksigenaasi-2), EGFR:n (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin), TP53:n (kasvainproteiini 53) ja VEGF:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän) ilmentymistasojen suhteen.
Niiden perustason geenin ilmentyminen ja laskostuksen muutos käsittelyn jälkeen arvioidaan kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) käyttämällä TMC:n laitosta.
|
lähtötilanne ja 21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliiniset ja radiologiset muutokset kasvaimen koossa ja ulkonäössä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 21 päivää
|
lähtötilanne ja 21 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä taudin uusiutumisen tai uuden primaarisen taudin tai kuoleman ilmaantumisen päivämäärään.
|
Satunnaistamisen päivämäärä taudin uusiutumisen tai uuden primaarisen taudin tai kuoleman ilmaantumisen päivämäärään.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Suun kasvaimet
- Kielen sairaudet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Kielen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Syklo-oksigenaasi 2:n estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Selekoksibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 830
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .