COX-2와 EGFR 억제가 구강편평세포암종에서 혈관신생 및 증식의 분자표지자에 미치는 영향 - 전향적 무작위 연구 (ERLO-XIB)
COX-2(Cyclooxygenase-2) 및 EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor) 억제가 구강편평세포암종에서 혈관신생 및 증식의 분자표지자에 미치는 영향 - 전향적 무작위 연구.
연구 개요
상세 설명
EGFR 신호의 활성화는 COX-2의 전사를 증가시킬 수 있습니다. 증가된 COX-2 전사는 PGE2를 포함하는 PG의 생산을 증가시켜 결과적으로 긍정적 피드백 루프를 시작하는 EGFR을 활성화할 수 있습니다. 대부분의 HNSCC가 EGFR을 과발현하지만, EGFR 표적 제제에 대한 임상 반응은 온건했습니다. EGFR 수용체의 돌연변이와 같이 내인성 저항의 기전이 확인되면 대체 치료 방법을 사용해야 합니다. 전임상 연구에서 COX-2 억제제와 EGFR 티로신 키나아제 억제제를 병용하는 것이 종양 형성을 억제하는 데 단독 제제보다 더 효과적이었습니다. 약리학적 개입에 순응할 수 있는 획득된 저항에는 EGFR 분해의 조절 완화, 중첩 신호 전달 경로, 특히 cMET/HER3, PI3K/Akt 저항 경로의 구성적 활성화, 혈관신생 및 상피에서 중간엽으로의 전이가 포함됩니다. 전임상 데이터는 COX-2 억제제가 설명된 후천성 EGFR 내성 경로의 대부분에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.
우리는 환자가 COX-2 억제와 COX-2 억제 없음으로 무작위 배정되는 2 X 2 요인 설계에 기반한 전향적 2상 무작위 시험을 제안합니다. 각각의 아암은 엘로티닙 대 엘로티닙 없음으로 추가로 무작위화될 것입니다. 그 결과 다음과 같은 치료 조합이 생성됩니다.
1군: 셀레콕시브 200mg 1일 2회 2군: 셀레콕시브 200mg 1일 2회 + 에를로티닙 150mg 1일 3군: 에를로티닙 150mg 단독 4군: 약물이 없는 대조군 약물 치료군의 환자는 종양이 발생하기 전 21일 동안 처방약을 투여받게 됩니다. 외과적으로 절제했다. 최종 치료 전에 우리 병원에서 평균 대기 시간이 진단 후 30일이기 때문에 대조군을 갖는 것은 윤리적으로 정당합니다.
연구 모집단은 Tata 기념 병원에서 관찰된 절제 가능한 구강 편평 세포 암종 환자로 구성됩니다. 종양 크기는 연구 약물 완료 전후의 임상 검사뿐만 아니라 MRI 스캔에 의해 추정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, 인도, 400012
- Tata Memorial Center (TMC)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 구강의 편평 세포 암종(T2-T4, N1-2, M0)이 있는 모든 환자는 1차 근치적 수술 치료 대상자이며 수술 전 구강으로 삼킬 수 있습니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 환자는 적절하게 예정된 간격으로 병원에 돌아올 수 있고 기꺼이 돌아올 수 있어야 합니다.
- 3개월 이내에 전신 스테로이드 또는 국소 경구 스테로이드 제제를 사용하지 마십시오. (비강 또는 피부 질환에 대한 전신 흡수가 최소인 국소 비강 스테로이드 스프레이 또는 피부 제제는 허용됩니다).
- 폐경 전 여성은 적절한 피임 방법을 사용하고 있어야 하며 입국 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- Karnofsky 성능 점수 80 이상.
- 피험자는 연구 기간 동안 완전히 참여할 의향이 있고 참여할 수 있습니다.
- 해당되는 경우, 피험자는 금연에 대해 상담을 받았습니다.
- 피험자는 무작위화 전 4주를 초과하지 않는 기간 동안 다음 실험실 적격성 기준을 충족합니다.
- 정상의 하한치인 10gm/dl 이상의 헤모글로빈 수치.
- WBC 수 > 3,000 mm3.
- 혈소판 수 > 100,000 m3.
- 총 빌리루빈, AST(Aspartate Aminotransferase) 및 ALT(Alanine transaminase) ≤ 2 x ULN.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 정상 상한(ULN)
제외 기준:
1. 심혈관 동반 질환의 병력이 있는 경우 2. 두경부암의 병력이 있는 환자 3. 최근 다량의 위장관 출혈이 있는 경우 4. 진행 중인 관리되지 않는 심각한 감염성 질환 또는 주요 대사 장애 5. 연구 등록 시점에 리터당 <1 x 109의 호중구 수 또는 리터당 < 75 x 109의 혈소판 수, 6. 빌리루빈의 상한보다 1.5배 초과 정상 및 7. 신부전(사구체 여과율 <40mL/분). 8. 임산부 9. 초기 임상 평가 전 2주 이내에 다른 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 코르티코스테로이드를 사용 10. 피험자가 연구 참여를 위한 적절한 후보가 아닌 기관 책임 연구원의 의견입니다.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
세레콕시브 200mg 1일 2회 21일
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생검으로 확인한 후 수술로 최종 치료하기 전에 21일 동안 경구 투여하는 약물(셀레콕시브 200mg 1일 2회)
다른 이름들:
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실험적: 팔 2
엘로티닙 150 mg 1일 1회 21일
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생검으로 확인된 후 수술로 최종 치료하기 전에 21일 동안 경구 투여되는 약물(매일 에를로티닙 150mg)
다른 이름들:
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실험적: 팔 3
세레콕시브 200 mg 1일 2회 21일, 엘로티닙 150 mg 1일 1회 21일
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생검으로 확인된 후 수술에 의한 최종 치료 전에 21일 동안 경구 투여되는 약물(세레콕시브 200mg 1일 2회 및 엘로티닙 150mg 1일 1회)
다른 이름들:
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가짜 비교기: 팔 4
약물이 없는 대조군
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이 부문에 무작위 배정된 환자는 수술에 의한 최종 치료 전에 21일 동안 관찰됩니다. 최종 치료 전에 우리 병원에서 평균 대기 시간이 진단 후 30일이기 때문에 대조군을 갖는 것은 윤리적으로 정당합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역조직화학(IHC) 및 PCR에 의해 평가된 조직 샘플에서 선택된 바이오마커의 발현 변화
기간: 기준선 및 21일
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종양 조직은 치료 전후에 수집 및 보관됩니다.
치료 전 및 후 종양 조직을 COX-2(사이클로옥시게나제-2), EGFR(표피 성장 인자 수용체), TP53(종양 단백질 53) 및 VEGF(혈관 내피 성장 인자) 발현 수준에 대해 면역조직화학에 의해 반정량적으로 분석할 것이다.
그들의 기준선 유전자 발현 및 치료 후 배수 변화는 TMC 시설을 사용하여 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의해 평가될 것입니다.
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기준선 및 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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종양 크기 및 모양의 임상적 및 방사선학적 변화
기간: 기준선 및 21일
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기준선 및 21일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 무작위 배정 날짜부터 질병 재발 날짜, 또는 새로운 원발성 또는 사망 출현 날짜.
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무작위 배정 날짜부터 질병 재발 날짜, 또는 새로운 원발성 또는 사망 출현 날짜.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 830
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구강 편평 세포 암종에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
팔1에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris알려지지 않은
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Local Health Unit Barcelos/Esposende, Public Health...Instituto de Saude Publica da Universidade do Porto모병
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Sorlandet Hospital HFOslo University Hospital; Helse Stavanger HF; Haukeland University Hospital; St. Olavs Hospital 그리고 다른 협력자들완전한
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Shanghai Chest Hospital알려지지 않은
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University of Oregon완전한
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Hospital de Clinicas CaracasTel Aviv University알려지지 않은