COX-2 和 EGFR 抑制对口腔鳞状细胞癌血管生成和增殖分子标志物的影响 - 前瞻性随机研究 (ERLO-XIB)

EGFR 信号的激活可导致 COX-2 的转录增加。 增加的 COX-2 转录导致 PG 的产生增加，包括 PGE2，这反过来可以激活 EGFR，启动正反馈循环。 尽管大多数 HNSCC 过度表达 EGFR，但对 EGFR 靶向药物的临床反应并不大。 当像 EGFR 受体中的突变这样的内在耐药机制被确定时，应该采用替代治疗方法。 在临床前研究中，将 COX-2 抑制剂与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂联合使用在抑制肿瘤形成方面比单独使用任何一种药物更有效。 可能适合药物干预的获得性耐药包括 EGFR 降解失调、重叠信号转导通路的组成性激活，尤其是 cMET/HER3、PI3K/Akt 耐药通路、血管生成和上皮间质转化。 临床前数据表明，COX-2 抑制剂可以影响大多数已描述的获得性 EGFR 耐药途径。

我们提出了一项基于 2 X 2 析因设计的前瞻性 II 期随机试验，其中患者随机接受 COX-2 抑制与无 COX-2 抑制。 每只手臂将进一步随机分配至厄洛替尼与无厄洛替尼。 这导致以下治疗组合。

第 1 组：塞来昔布 200 毫克，每天两次 第 2 组：塞来昔布 200 毫克，每天两次 + 厄洛替尼 150 毫克，每天 第 3 组：单独使用厄洛替尼 150 毫克 第 4 组：没有药物的对照组手术切除。 设立对照组在伦理上是合理的，因为我们医院在确定治疗之前的平均等待时间是诊断后 30 天。

研究人群包括在塔塔纪念医院就诊的任何可切除口腔鳞状细胞癌患者。 将通过 MRI 扫描以及研究药物完成前后的临床检查来估计肿瘤大小。