Effect van COX-2- en EGFR-onderdrukking op moleculaire markers van angiogenese en proliferatie bij plaveiselcelcarcinoom van de mondholte - prospectieve gerandomiseerde studie (ERLO-XIB)
Effect van COX-2 (cyclooxygenase-2) en EGFR (epidermale groeifactorreceptor) onderdrukking op moleculaire markers van angiogenese en proliferatie bij plaveiselcelcarcinoom van de mondholte - prospectieve gerandomiseerde studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Activering van EGFR-signalering kan leiden tot verhoogde transcriptie van COX-2. Verhoogde COX-2-transcriptie resulteert in verbeterde productie van PG's, waaronder PGE2, die op hun beurt EGFR kunnen activeren en een positieve feedbacklus initiëren. Hoewel de meerderheid van de HNSCC EGFR tot overexpressie brengt, waren de klinische reacties op EGFR-targeting-agentia bescheiden. Wanneer de mechanismen van intrinsieke resistentie worden geïdentificeerd, zoals de mutaties in de EGFR-receptor, moeten alternatieve therapeutische benaderingen worden gebruikt. In preklinische onderzoeken was het combineren van een remmer van COX-2 met een remmer van EGFR-tyrosinekinase effectiever dan elk middel alleen bij het onderdrukken van tumorvorming. Verworven resistenties die vatbaar kunnen zijn voor farmacologische interventie omvatten deregulering van EGFR-afbraak, constitutieve activering van overlappende signaaltransductieroutes, met name cMET/HER3, de PI3K/Akt-resistentieroute, angiogenese en overgang van epitheel naar mesenchymaal. Preklinische gegevens suggereren dat COX-2-remmers de meeste van de beschreven verworven EGFR-resistentieroutes kunnen beïnvloeden.
We stellen een prospectieve gerandomiseerde fase II-studie voor op basis van een 2 x 2 factorieel ontwerp waarin patiënten worden gerandomiseerd naar COX-2-remming vs. geen COX-2-remming. Elke arm zal verder worden gerandomiseerd naar erlotinib versus geen erlotinib. Dit resulteert in de volgende behandelcombinaties.
Arm 1: Celecoxib 200 mg tweemaal daags Arm 2: Celecoxib 200 mg tweemaal daags + Erlotinib 150 mg dagelijks Arm 3: Erlotinib 150 mg alleen Arm 4: Controlegroep zonder geneesmiddel Patiënten in de medicamenteuze behandelingsarm krijgen het voorgeschreven geneesmiddel gedurende 21 dagen voordat de tumor wordt chirurgisch gereseceerd. Het hebben van een controlegroep is ethisch verantwoord omdat de gemiddelde wachttijd in ons ziekenhuis voor definitieve behandeling 30 dagen na diagnose is.
De onderzoekspopulatie bestaat uit alle patiënten met een resectabel plaveiselcelcarcinoom in de mondholte, gezien in het Tata Memorial Hospital. De tumorgrootte zal worden geschat door middel van MRI-scans en door klinisch onderzoek voor en na voltooiing van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië, 400012
- Tata Memorial Center (TMC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de mondholte (T2-T4, N1-2, M0) komen in aanmerking voor eerstelijns curatieve chirurgische behandeling en kunnen preoperatief oraal slikken.
- Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
- Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze zich inschrijven voor de studie.
- Patiënten moeten in staat en bereid zijn om op gepast geplande intervallen terug te keren naar de kliniek.
- Geen gebruik van systemische steroïden of topische orale steroïdepreparaten binnen drie maanden. (Topische nasale steroïde sprays of huidpreparaten met minimale systemische absorptie voor nasale of dermatologische aandoeningen zijn toegestaan).
- Premenopauzale vrouwen moeten geschikte anticonceptiemethoden gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze binnenkomen.
- Karnofsky Prestatiescore boven de 80.
- De proefpersoon is bereid en in staat om volledig deel te nemen voor de duur van het onderzoek.
- Indien van toepassing, is de proefpersoon geadviseerd om te stoppen met roken.
- De proefpersoon voldoet aan de volgende geschiktheidscriteria voor laboratoria gedurende een periode van niet meer dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Hemoglobinegehalte boven 10gm/dl, de ondergrens van normaal.
- WBC-telling > 3.000 mm3.
- Aantal bloedplaatjes > 100.000 m3.
- Totaal bilirubine, ASAT (aspartaataminotransferase) en ALAT (alaninetransaminase) ≤ 2 x ULN.
- Serumcreatinine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
Uitsluitingscriteria:
1. Voorgeschiedenis van cardiovasculaire comorbiditeit 2. Patiënten met een voorgeschiedenis van hoofd-halskanker 3. Recente massale gastro-intestinale bloeding 4. Een aanhoudende onbehandelde ernstige infectieziekte of ernstige stofwisselingsstoornis 5. Aantal neutrofielen van <1 x 109 per liter of aantal bloedplaatjes van < 75 x 109 per liter bij aanvang van het onderzoek, 6. Bilirubine >1,5 maal boven de bovengrens van normaal, en 7. Nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid van <40 ml/min). 8. Zwangere vrouwen 9. Gebruik andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste klinische evaluatie 10. De proefpersoon is naar het oordeel van de Instellingshoofdonderzoeker geen geschikte kandidaat voor deelname aan het onderzoek.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
Celecoxib 200 mg tweemaal daags gedurende 21 dagen
|
Geneesmiddel (Celecoxib als 200 mg tweemaal daags) oraal toegediend gedurende 21 dagen na bevestiging door biopsie en vóór definitieve behandeling door operatie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2
Erlotinib 150 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen
|
Geneesmiddel (ERLOTINIB 150 mg per dag) oraal toegediend gedurende 21 dagen na bevestiging door biopsie en vóór definitieve operatieve behandeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3
Celecoxib 200 mg tweemaal daags gedurende 21 dagen en erlotinib 150 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen
|
Geneesmiddelen (Celecoxib 200 mg tweemaal daags en Erlotinib 150 mg eenmaal daags) oraal toegediend gedurende 21 dagen na bevestiging door biopsie en vóór definitieve operatieve behandeling
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Arm 4
Controlegroep zonder medicatie
|
Patiënten gerandomiseerd naar deze arm zullen gedurende 21 dagen worden geobserveerd vóór definitieve behandeling door middel van chirurgie. Het hebben van een controlegroep is ethisch verantwoord omdat de gemiddelde wachttijd in ons ziekenhuis voorafgaand aan definitieve behandeling 30 dagen na diagnose is.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in expressie van geselecteerde biomarkers in weefselmonsters, beoordeeld door immunohistochemie (IHC) en PCR
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen
|
Tumorweefsels worden voor en na de behandeling verzameld en bewaard.
Het tumorweefsel voor en na de behandeling zal semikwantitatief worden geanalyseerd door immunohistochemie op de niveaus van COX-2 (cyclooxygenase-2), EGFR (epidermale groeifactorreceptor), TP53 (tumorproteïne 53) en VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) expressie.
Hun basale genexpressie en vouwverandering na behandeling zullen worden beoordeeld door middel van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qPCR) met behulp van een faciliteit bij TMC.
|
basislijn en 21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinische en radiologische verandering in tumorgrootte en uiterlijk
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen
|
basislijn en 21 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot datum van terugkeer van de ziekte, of het verschijnen van een nieuwe primaire of overlijden.
|
Datum van randomisatie tot datum van terugkeer van de ziekte, of het verschijnen van een nieuwe primaire of overlijden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Mond neoplasmata
- Tong Ziekten
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Tongneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Cyclo-oxygenase 2-remmers
- Erlotinibhydrochloride
- Celecoxib
Andere studie-ID-nummers
- 830
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .