Effetto della soppressione di COX-2 e EGFR sui marcatori molecolari dell'angiogenesi e della proliferazione nel carcinoma a cellule squamose del cavo orale - Studio prospettico randomizzato (ERLO-XIB)

L'attivazione della segnalazione EGFR può portare ad un aumento della trascrizione di COX-2. L'aumento della trascrizione di COX-2 si traduce in una maggiore produzione di PG, incluso PGE2, che a sua volta può attivare l'EGFR avviando un ciclo di feedback positivo. Sebbene la maggior parte degli HNSCC sovraesprima l'EGFR, le risposte cliniche agli agenti mirati all'EGFR sono state modeste. Quando vengono identificati i meccanismi di resistenza intrinseca come le mutazioni nel recettore EGFR, dovrebbero essere impiegati approcci terapeutici alternativi. Negli studi preclinici, la combinazione di un inibitore della COX-2 con un inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR si è rivelata più efficace di entrambi gli agenti da soli nel sopprimere la formazione del tumore. Le resistenze acquisite che possono essere suscettibili di intervento farmacologico includono la deregolazione della degradazione dell'EGFR, l'attivazione costitutiva di percorsi di trasduzione del segnale sovrapposti, in particolare cMET/HER3, il percorso di resistenza PI3K/Akt, l'angiogenesi e la transizione da epiteliale a mesenchimale. I dati preclinici suggeriscono che gli inibitori della COX-2 possono influenzare la maggior parte delle vie di resistenza EGFR acquisite descritte.

Proponiamo uno studio prospettico randomizzato di fase II basato su un disegno fattoriale 2 X 2 in cui i pazienti sono randomizzati all'inibizione della COX-2 rispetto a nessuna inibizione della COX-2. Ogni braccio sarà ulteriormente randomizzato a erlotinib rispetto a nessun erlotinib. Ciò si traduce nelle seguenti combinazioni di trattamento.

Braccio 1: Celecoxib 200 mg due volte al giorno Braccio 2: Celecoxib 200 mg due volte al giorno + Erlotinib 150 mg al giorno Braccio 3: Erlotinib 150 mg da solo Braccio 4: Gruppo di controllo senza farmaco I pazienti nel braccio di trattamento farmacologico riceveranno il farmaco prescritto per 21 giorni prima che il tumore venga asportato chirurgicamente. Avere un gruppo di controllo è eticamente giustificabile perché il tempo medio di attesa nel nostro ospedale prima del trattamento definitivo è di 30 giorni dopo la diagnosi.

La popolazione in studio è composta da tutti i pazienti con carcinoma a cellule squamose della cavità orale resecabile visti al Tata Memorial Hospital. La dimensione del tumore sarà stimata dalle scansioni MRI e dall'esame clinico prima e dopo il completamento dei farmaci in studio.