A COX-2 és az EGFR-szuppresszió hatása az angiogenezis és a szaporodás molekuláris markereire szájüreg laphámsejtes karcinómájában – Prospektív randomizált vizsgálat (ERLO-XIB)
A COX-2 (Cyclooxygenase-2) és az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) szuppresszió hatása az angiogenezis és proliferáció molekuláris markereire szájüreg laphámsejtes karcinómájában - Prospektív randomizált vizsgálat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az EGFR jelátvitel aktiválása a COX-2 fokozott transzkripciójához vezethet. A megnövekedett COX-2 transzkripció a PG-k, köztük a PGE2 fokozott termelését eredményezi, ami viszont aktiválhatja az EGFR-t, ami pozitív visszacsatolási hurkot indít el. Bár a HNSCC többsége túlzottan expresszálja az EGFR-t, az EGFR célzó szerekre adott klinikai válaszok szerények voltak. Ha az intrinsic rezisztencia mechanizmusait azonosítják, például az EGFR-receptor mutációit, alternatív terápiás megközelítéseket kell alkalmazni. A preklinikai vizsgálatokban a COX-2 inhibitor és az EGFR tirozin kináz inhibitor kombinációja hatékonyabb volt a tumorképződés visszaszorításában, mint bármelyik szer önmagában. A gyógyszeres beavatkozásra alkalmas megszerzett rezisztenciák közé tartozik az EGFR degradáció deregulációja, az átfedő jelátviteli utak konstitutív aktiválása, különösen a cMET/HER3, a PI3K/Akt rezisztenciaútvonal, az angiogenezis és az epithelialis-mezenchimális átmenet. A preklinikai adatok arra utalnak, hogy a COX-2 gátlók befolyásolhatják a legtöbb leírt szerzett EGFR rezisztencia útvonalat.
Prospektív II. fázisú randomizált vizsgálatot javasolunk, amely 2 x 2 faktoros elrendezésen alapul, amelyben a betegeket COX-2 gátlásra randomizálják, szemben COX-2 gátlás nélkül. Mindegyik kart tovább randomizálják az erlotinib és a no erlotinib csoportba. Ez a következő kezelési kombinációkat eredményezi.
1. kar: 200 mg celekoxib naponta kétszer 2. kar: 200 mg celekoxib naponta kétszer + 150 mg erlotinib naponta 3. kar: 150 mg erlotinib önmagában 4. kar: Kontroll csoport gyógyszer nélkül A gyógyszeres kezelési karon a betegek a daganat kialakulása előtt 21 napig kapják az előírt gyógyszert. műtéti úton eltávolították. A kontrollcsoport létesítése etikailag indokolt, mert a definitív kezelés előtti átlagos várakozási idő kórházunkban a diagnózis felállítását követően 30 nap.
A vizsgálati populáció minden olyan betegből áll, akinek a tatai emlékkórházban reszekálható szájüregi laphámsejtes karcinómája van. A daganat méretét MRI-vizsgálattal, valamint klinikai vizsgálattal becsülik meg a vizsgálati gyógyszerek befejezése előtt és után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Tata Memorial Center (TMC)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden laphámsejtes szájüregi karcinómában (T2-T4, N1-2, M0) szenvedő beteg első vonalbeli gyógyító sebészeti kezelésre jelölt, és képes szájon át, műtét előtt nyelni.
- A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
- A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy megfelelő időközönként visszatérjenek a klinikára.
- Három hónapon belül tilos szisztémás szteroidok vagy helyi orális szteroidkészítmények alkalmazása. (Orr- vagy bőrbetegségek esetén a helyi orr-szteroid spray-k vagy minimális szisztémás felszívódású bőrkészítmények megengedettek).
- A premenopauzában lévő nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük a belépés előtt.
- Karnofsky teljesítménypontszáma 80 felett.
- Az alany hajlandó és képes teljes mértékben részt venni a vizsgálat időtartama alatt.
- Adott esetben az alanynak tanácsot adtak a dohányzás abbahagyásával kapcsolatban.
- Az alany megfelel a következő laboratóriumi alkalmassági kritériumoknak a randomizálást megelőző 4 hétnél nem hosszabb ideig.
- Hemoglobinszint 10gm/dl felett, a normál alsó határa.
- WBC-szám > 3000 mm3.
- A vérlemezkék száma > 100 000 m3.
- Összes bilirubin, AST (aszpartát aminotranszferáz) és ALT (alanin transzamináz) ≤ 2 x ULN.
- A szérum kreatinin ≤ 2-szerese a normál érték felső határának (ULN)
Kizárási kritériumok:
1. Szív- és érrendszeri társbetegségek anamnézisében 2. Fej-nyaki daganatos kórelőzményben szenvedő betegek 3. Legutóbbi masszív gyomor-bélrendszeri vérzés 4. Folyamatban lévő, kezeletlen súlyos fertőző betegség vagy jelentős anyagcserezavar 5. A neutrofilszám <1 × 109/liter vagy a vérlemezkeszám < 75 × 109/liter a vizsgálatba való belépéskor, 6. A bilirubin > 1,5-szerese a felső határérték felett normál, és 7. Veseelégtelenség (a glomeruláris szűrési sebesség <40 ml/perc). 8. Terhes nők 9. Használjon más nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) vagy kortikoszteroidokat a kezdeti klinikai értékelést megelőző 2 héten belül. Az alany az intézményi vezető kutató véleménye szerint nem megfelelő jelölt a tanulmányi részvételre.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
Celekoxib 200 mg naponta kétszer 21 napig
|
Gyógyszer (napi kétszer 200 mg celekoxib) szájon át adva 21 napig a biopsziás megerősítést követően és a végleges műtéti kezelés előtt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar
Erlotinib 150 mg naponta egyszer 21 napig
|
Gyógyszer (150 mg ERLOTINIB naponta) szájon át adva 21 napig a biopsziás megerősítést követően és a végleges műtéti kezelés előtt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kar
200 mg celekoxib naponta kétszer 21 napig és erlotinib 150 mg naponta egyszer 21 napig
|
Gyógyszerek (napi kétszer 200 mg celekoxib és naponta egyszer 150 mg erlotinib) szájon át adva 21 napig a biopsziával történő megerősítést követően és a végleges műtéti kezelés előtt
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: 4. kar
Kontroll csoport gyógyszer nélkül
|
Az ebbe a karba randomizált betegeket 21 napig megfigyeljük a végleges műtéti kezelés előtt. A kontrollcsoport létesítése etikailag indokolt, mert a definitív kezelést megelőző átlagos várakozási idő kórházunkban a diagnózis felállítása után 30 nap.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiválasztott biomarkerek expressziójában a szövetmintákban, immunhisztokémiával (IHC) és PCR-rel értékelve
Időkeret: alapvonal és 21 nap
|
A kezelés előtt és után a daganatszöveteket összegyűjtik és tárolják.
A kezelés előtti és utáni tumorszövetet félkvantitatív módon, immunhisztokémiai módszerrel elemzik a COX-2 (ciklooxigenáz-2), az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor), a TP53 (tumor protein 53) és a VEGF (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) expressziójának szintjére.
Kiindulási génexpressziójukat és a kezelés utáni hajtásváltozásukat kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval (qPCR) értékeljük a TMC létesítményében.
|
alapvonal és 21 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Klinikai és radiológiai A tumor méretének és megjelenésének változása
Időkeret: alapvonal és 21 nap
|
alapvonal és 21 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátuma a betegség kiújulásának időpontjáig, vagy új elsődleges vagy haláleset megjelenéséig.
|
A véletlenszerű besorolás dátuma a betegség kiújulásának időpontjáig, vagy új elsődleges vagy haláleset megjelenéséig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A fej és a nyak daganatai
- Stomatognatikus betegségek
- Szájbetegségek
- Neoplazmák, laphám
- Száj neoplazmák
- Nyelvbetegségek
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- Nyelv neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Ciklooxigenáz 2 gátlók
- Erlotinib-hidroklorid
- Celekoxib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 830
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .