Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av COX-2 og EGFR-undertrykkelse på molekylære markører for angiogenese og spredning i plateepitelkarsinom i munnhulen - Prospektiv randomisert studie (ERLO-XIB)

27. april 2022 oppdatert av: Dr. Sudhir Nair, Tata Memorial Hospital

Effekt av COX-2 (Cyclooxygenase-2) og EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) undertrykkelse på molekylære markører for angiogenese og spredning i plateepitelkarsinom i munnhulen - Prospektiv randomisert studie.

Dette er en fase II randomisert klinisk studie for å studere effekten av COX-2-hemmeren Celecoxib og EGFR-tyrosinkinasehemmeren Erlotinib alene eller i kombinasjon på molekylære markører for apoptose og angiogenese.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Aktivering av EGFR-signalering kan føre til økt transkripsjon av COX-2. Økt COX-2-transkripsjon resulterer i økt produksjon av PG-er, inkludert PGE2, som igjen kan aktivere EGFR som starter en positiv tilbakemeldingssløyfe. Selv om flertallet av HNSCC overuttrykker EGFR, har de kliniske responsene på EGFR-målrettingsmidler vært beskjedne. Når mekanismene for iboende resistens identifiseres som mutasjonene i EGFR-reseptoren, bør alternative terapeutiske tilnærminger brukes. I prekliniske studier var det å kombinere en hemmer av COX-2 med en hemmer av EGFR-tyrosinkinase mer effektivt enn begge midler alene for å undertrykke tumordannelse. Ervervede resistenser som kan være mottagelig for farmakologisk intervensjon inkluderer deregulering av EGFR-nedbrytning, konstitutiv aktivering av overlappende signaltransduksjonsveier, spesielt cMET/HER3, PI3K/Akt-resistensveien, angiogenese og epitelial til mesenkymal overgang. Prekliniske data tyder på at COX-2-hemmere kan påvirke de fleste av de beskrevne ervervede EGFR-resistensveiene.

Vi foreslår en prospektiv fase II randomisert studie basert på en 2 X 2 faktoriell design der pasienter randomiseres til COX-2-hemming vs ingen COX-2-hemming. Hver arm vil bli ytterligere randomisert til erlotinib vs. ingen erlotinib. Dette resulterer i følgende behandlingskombinasjoner.

Arm 1: Celecoxib 200mg to ganger daglig Arm 2: Celecoxib 200mg to ganger daglig + Erlotinib 150mg daglig Arm 3: Erlotinib 150mg alene Arm 4: Kontrollgruppe uten medikament Pasienter i legemiddelbehandlingsarmen vil få det foreskrevne legemidlet i 21 dager før svulsten kirurgisk resekert. Å ha en kontrollgruppe er etisk forsvarlig fordi gjennomsnittlig ventetid på vårt sykehus før endelig behandling er 30 dager etter diagnose.

Studiepopulasjonen består av alle pasienter med resektabelt plateepitelkarsinom i munnhulen sett ved Tata minnesykehus. Tumorstørrelsen vil bli estimert ved MR-skanning samt ved klinisk undersøkelse før og etter fullføring av studiemedikamentene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Center (TMC)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle pasienter med plateepitelkarsinom i munnhulen (T2-T4, N1-2, M0) og er kandidater for førstelinjekurativ kirurgisk behandling og er i stand til å svelge oralt, preoperativt.
  2. Pasienter må være minst 18 år.
  3. Alle pasienter må signere et informert samtykke før de melder seg på studien.
  4. Pasienter må kunne og være villige til å returnere til klinikken med passende planlagte intervaller.
  5. Ingen bruk av systemiske steroider eller topikale orale steroidpreparater innen tre måneder. (Topiske nesesteroidsprayer eller kutane preparater med minimal systemisk absorpsjon for nasale eller dermatologiske lidelser er tillatt).
  6. Premenopausale kvinner må bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder og ha en negativ graviditetstest før de kommer inn.
  7. Karnofsky Performance Score over 80.
  8. Forsøkspersonen er villig og i stand til å delta fullt ut i løpet av studiet.
  9. Hvis det er aktuelt, har forsøkspersonen fått råd om røykeslutt.
  10. Forsøkspersonen oppfyller følgende laboratoriekriterier i løpet av en tid som ikke skal overstige 4 uker før randomisering.
  11. Hemoglobinnivå over 10gm/dl, den nedre normalgrensen.
  12. WBC-antall > 3000 mm3.
  13. Blodplater teller > 100 000 m3.
  14. Total bilirubin, ASAT (aspartataminotransferase) og ALAT (alanintransaminase) ≤ 2 x ULN.
  15. Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kardiovaskulære komorbiditeter 2. Pasienter med tidligere hode- og nakkekreft 3. Nylig massiv gastrointestinal blødning 4. En pågående uhåndtert alvorlig infeksjonssykdom eller alvorlig stoffskiftesykdom 5. Nøytrofiltall på <1 x 109 per liter eller antall blodplater på < 75 x 109 per liter ved studiestart, 6. Bilirubin >1,5 ganger over den øvre grensen på normal, og 7. Nyresvikt (glomerulær filtrasjonshastighet <40 ml/min). 8. Gravide kvinner 9. Bruk andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller kortikosteroider innen 2 uker før den første kliniske evalueringen 10. Emnet er, etter institusjonell hovedetterforskers oppfatning, ikke en passende kandidat for studiedeltakelse.

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Celecoxib 200 mg to ganger daglig i 21 dager
Legemiddel: Arm1
Legemiddel (Celecoxib som 200 mg to ganger daglig) gitt oralt i 21 dager etter bekreftelse ved biopsi og før endelig behandling ved kirurgi
Andre navn:
  • Celecoxib
Eksperimentell: Arm 2
Erlotinib 150 mg én gang daglig i 21 dager
Legemiddel: Arm 2
Legemiddel (ERLOTINIB 150 mg daglig) gitt oralt i 21 dager etter bekreftelse ved biopsi og før endelig behandling ved kirurgi
Andre navn:
  • Erlotinib
Eksperimentell: Arm 3
Celecoxib 200 mg to ganger daglig i 21 dager og Erlotinib 150 mg én gang daglig i 21 dager
Legemiddel: Arm 3
Legemidler (Celecoxib 200 mg to ganger daglig og Erlotinib 150 mg én gang daglig) gitt oralt i 21 dager etter bekreftelse ved biopsi og før endelig behandling ved kirurgi
Andre navn:
  • Celecoxib + Erlotinib
Sham-komparator: Arm 4
Kontrollgruppe uten medikament
Annen: Arm 4
Pasienter som er randomisert til denne armen vil bli observert i 21 dager før endelig behandling ved kirurgi. Å ha en kontrollgruppe er etisk forsvarlig fordi gjennomsnittlig ventetid på vårt sykehus før endelig behandling er 30 dager etter diagnose.
Andre navn:
  • Observasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i uttrykk for utvalgte biomarkører i vevsprøver, vurdert ved immunhistokjemi (IHC) og PCR
Tidsramme: baseline og 21 dager
Tumorvev vil bli samlet inn og lagret før og etter behandling. Tumorvevet før og etter behandling vil bli analysert semikvantitativt ved immunhistokjemi for nivåene av COX-2 (Cyclooxygenase-2), EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor), TP53 (tumorprotein 53) og VEGF (Vaskulær endotelial vekstfaktor). Deres baseline-genuttrykk og foldendring etter behandling vil bli vurdert ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR) ved bruk av anlegget ved TMC.
baseline og 21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk og radiologisk Endring i tumorstørrelse og utseende
Tidsramme: baseline og 21 dager
baseline og 21 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til dato for tilbakefall av sykdom, eller opptreden av en ny primær eller død.
Dato for randomisering til dato for tilbakefall av sykdom, eller opptreden av en ny primær eller død.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tata Memorial Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

12. februar 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

22. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 830

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere