Efecto de la supresión de COX-2 y EGFR en los marcadores moleculares de angiogénesis y proliferación en el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral: estudio prospectivo aleatorizado (ERLO-XIB)

La activación de la señalización de EGFR puede conducir a una mayor transcripción de COX-2. El aumento de la transcripción de COX-2 da como resultado una mayor producción de PG, incluida la PGE2, que a su vez puede activar EGFR iniciando un ciclo de retroalimentación positiva. Aunque la mayoría de HNSCC sobreexpresa EGFR, las respuestas clínicas a los agentes dirigidos a EGFR han sido modestas. Cuando se identifican los mecanismos de resistencia intrínseca como las mutaciones en el receptor EGFR, se deben emplear enfoques terapéuticos alternativos. En estudios preclínicos, la combinación de un inhibidor de la COX-2 con un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR fue más eficaz que cualquiera de los agentes solos para suprimir la formación de tumores. Las resistencias adquiridas que pueden ser susceptibles a la intervención farmacológica incluyen la desregulación de la degradación de EGFR, la activación constitutiva de las vías de transducción de señales superpuestas, especialmente cMET/HER3, la vía de resistencia PI3K/Akt, la angiogénesis y la transición epitelial a mesenquimatosa. Los datos preclínicos sugieren que los inhibidores de la COX-2 pueden afectar a la mayoría de las vías de resistencia al EGFR adquiridas descritas.

Proponemos un ensayo aleatorizado prospectivo de fase II basado en un diseño factorial 2 X 2 en el que los pacientes se aleatorizan a la inhibición de la COX-2 frente a ninguna inhibición de la COX-2. Cada brazo se volverá a asignar al azar a erlotinib frente a no erlotinib. Esto da como resultado las siguientes combinaciones de tratamiento.

Grupo 1: Celecoxib 200 mg dos veces al día Grupo 2: Celecoxib 200 mg dos veces al día + Erlotinib 150 mg al día Grupo 3: Erlotinib 150 mg solo Grupo 4: Grupo de control sin medicamento Los pacientes en el grupo de tratamiento farmacológico recibirán el medicamento recetado durante 21 días antes de que se desarrolle el tumor resección quirúrgica. Disponer de un grupo control es éticamente justificable porque el tiempo medio de espera en nuestro hospital previo al tratamiento definitivo es de 30 días tras el diagnóstico.

La población del estudio consiste en cualquier paciente con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral resecable atendido en el hospital conmemorativo de Tata. El tamaño del tumor se estimará mediante resonancias magnéticas, así como mediante un examen clínico antes y después de completar los medicamentos del estudio.