Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv suprese COX-2 a EGFR na molekulární markery angiogeneze a proliferace u spinocelulárního karcinomu dutiny ústní - prospektivní randomizovaná studie (ERLO-XIB)

27. dubna 2022 aktualizováno: Dr. Sudhir Nair, Tata Memorial Hospital

Účinek suprese COX-2 (cyklooxygenáza-2) a EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) na molekulární markery angiogeneze a proliferace u spinocelulárního karcinomu dutiny ústní – prospektivní randomizovaná studie.

Toto je randomizovaná klinická studie fáze II ke studiu účinku inhibitoru COX-2 celekoxibu a inhibitoru tyrozinkinázy EGFR Erlotinibu samostatně nebo v kombinaci na molekulární markery apoptózy a angiogeneze.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aktivace signalizace EGFR může vést ke zvýšené transkripci COX-2. Zvýšená transkripce COX-2 má za následek zvýšenou produkci PG, včetně PGE2, která zase může aktivovat EGFR a iniciovat smyčku pozitivní zpětné vazby. Ačkoli většina HNSCC nadměrně exprimuje EGFR, klinické odpovědi na činidla zaměřující se na EGFR byly mírné. Když jsou identifikovány mechanismy vnitřní rezistence, jako jsou mutace v receptoru EGFR, měly by být použity alternativní terapeutické přístupy. V preklinických studiích byla kombinace inhibitoru COX-2 s inhibitorem EGFR tyrosinkinázy při potlačování tvorby nádoru účinnější než kterákoli z těchto látek samostatně. Získané rezistence, které mohou být přístupné farmakologické intervenci, zahrnují deregulaci degradace EGFR, konstitutivní aktivaci překrývajících se drah přenosu signálu, zejména cMET/HER3, dráhu rezistence PI3K/Akt, angiogenezi a přechod z epitelu na mezenchym. Předklinické údaje naznačují, že inhibitory COX-2 mohou ovlivnit většinu popsaných cest získané rezistence na EGFR.

Navrhujeme prospektivní randomizovanou studii fáze II založenou na faktoriálním designu 2 X 2, ve kterém jsou pacienti randomizováni k inhibici COX-2 vs. bez inhibice COX-2. Každé rameno bude dále randomizováno na erlotinib vs. žádný erlotinib. Výsledkem jsou následující léčebné kombinace.

Rameno 1: celekoxib 200 mg dvakrát denně Rameno 2: celekoxib 200 mg dvakrát denně + Erlotinib 150 mg denně Rameno 3: samotný erlotinib 150 mg Rameno 4: Kontrolní skupina bez léku Pacienti v rameni s medikamentózní léčbou budou dostávat předepsaný lék po dobu 21 dnů před vznikem nádoru chirurgicky resekovány. Mít kontrolní skupinu je eticky ospravedlnitelné, protože průměrná čekací doba v naší nemocnici před definitivní léčbou je 30 dní po diagnóze.

Populaci studie tvoří všichni pacienti s resekabilním spinocelulárním karcinomem ústní dutiny pozorovaným v pamětní nemocnici Tata. Velikost nádoru bude odhadnuta pomocí MRI skenů a také klinickým vyšetřením před a po dokončení studie léků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
        • Tata Memorial Center (TMC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni pacienti se spinocelulárním karcinomem dutiny ústní (T2-T4, N1-2, M0) jsou kandidáty pro kurativní chirurgickou léčbu první linie a jsou schopni předoperačně polykat.
  2. Pacienti musí být starší 18 let.
  3. Všichni pacienti musí před zařazením do studie podepsat informovaný souhlas.
  4. Pacienti musí být schopni a ochotni vracet se na kliniku ve vhodně naplánovaných intervalech.
  5. Žádné použití systémových steroidů nebo topických perorálních steroidních přípravků během tří měsíců. (Lokální nosní steroidní spreje nebo kožní přípravky s minimální systémovou absorpcí pro nosní nebo dermatologické poruchy jsou povoleny).
  6. Premenopauzální ženy musí používat adekvátní antikoncepční metody a mít před vstupem negativní těhotenský test.
  7. Skóre výkonu Karnofsky nad 80.
  8. Subjekt je ochoten a schopen se plně zapojit po dobu studia.
  9. Pokud je to vhodné, bylo subjektu konzultováno, jak přestat kouřit.
  10. Subjekt splňuje následující laboratorní kritéria způsobilosti během doby nepřesahující 4 týdny před randomizací.
  11. Hladina hemoglobinu nad 10 gm/dl, spodní hranice normálu.
  12. Počet bílých krvinek > 3 000 mm3.
  13. Počet krevních destiček > 100 000 m3.
  14. Celkový bilirubin, AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanintransamináza) ≤ 2 x ULN.
  15. Sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)

Kritéria vyloučení:

1. Kardiovaskulární komorbidity v anamnéze 2. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny hlavy a krku 3. Nedávné masivní gastrointestinální krvácení 4. Pokračující neléčené závažné infekční onemocnění nebo závažná metabolická porucha 5. Počet neutrofilů <1 x 109 na litr nebo počet krevních destiček < 75 x 109 na litr při vstupu do studie, 6. Bilirubin > 1,5krát nad horní hranicí normální a 7. Selhání ledvin (rychlost glomerulární filtrace < 40 ml/min). 8. Těhotné ženy 9. Užívejte jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo kortikosteroidy během 2 týdnů před počátečním klinickým hodnocením 10. Předmět není podle názoru institucionálního hlavního řešitele vhodným kandidátem pro účast na studiu.

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Celecoxib 200 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů
Lék: Rameno 1
Lék (Celecoxib jako 200 mg dvakrát denně) podávaný perorálně po dobu 21 dnů po potvrzení biopsií a před definitivní léčbou operací
Ostatní jména:
  • Celekoxib
Experimentální: Rameno 2
Erlotinib 150 mg jednou denně po dobu 21 dnů
Lék: Rameno 2
Lék (ERLOTINIB 150 mg denně) podávaný perorálně po dobu 21 dnů po potvrzení biopsií a před definitivní léčbou operací
Ostatní jména:
  • Erlotinib
Experimentální: Rameno 3
Celecoxib 200 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů a Erlotinib 150 mg jednou denně po dobu 21 dnů
Lék: Rameno 3
Léky (Celecoxib 200 mg dvakrát denně a Erlotinib 150 mg jednou denně) podávané perorálně po dobu 21 dnů po potvrzení biopsií a před definitivní léčbou chirurgickým zákrokem
Ostatní jména:
  • Celekoxib + erlotinib
Falešný srovnávač: Rameno 4
Kontrolní skupina bez léku
Jiný: Rameno 4
Pacienti randomizovaní do této větve budou sledováni po dobu 21 dnů před definitivní léčbou operací. Mít kontrolní skupinu je eticky ospravedlnitelné, protože průměrná čekací doba v naší nemocnici před definitivní léčbou je 30 dnů po diagnóze.
Ostatní jména:
  • Pozorování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna exprese vybraných biomarkerů ve vzorcích tkání, hodnocená imunohistochemicky (IHC) a PCR
Časové okno: výchozí stav a 21 dní
Nádorové tkáně budou odebrány a uloženy před a po léčbě. Nádorová tkáň před a po léčbě bude semikvantitativně analyzována imunohistochemicky na hladiny exprese COX-2 (cyklooxygenáza-2), EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru), TP53 (tumorový protein 53) a VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor). Jejich základní genová exprese a násobek změny po léčbě budou hodnoceny kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (qPCR) s využitím zařízení v TMC.
výchozí stav a 21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Klinická a radiologická Změna velikosti a vzhledu nádoru
Časové okno: výchozí stav a 21 dní
výchozí stav a 21 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Datum randomizace k datu recidivy onemocnění nebo výskytu nového primárního onemocnění nebo úmrtí.
Datum randomizace k datu recidivy onemocnění nebo výskytu nového primárního onemocnění nebo úmrtí.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tata Memorial Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sudhir V Nair, MBBS, MS,MCh, Tata Memorial Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

12. února 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 830

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orální spinocelulární karcinom

Klinické studie na Rameno 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit