多形性膠芽腫およびびまん性内因性橋グリオーマ患者におけるドキソルビシンへの長期曝露
2021年2月4日 更新者：Iacopo Sardi、Meyer Children's Hospital
多形性膠芽腫（GBM）およびびまん性内在性橋グリオーマ（DIPG）患者における放射線療法、テモゾロミドおよびバルプロ酸と組み合わせたドキソルビシンの安全性および有効性を評価する非盲検、単一群、第 II 相試験
膠芽腫 (GBM) の標準的な治療法は、肉眼的全切除とそれに続く併用および補助テモゾロミド (TMZ) による腫瘍床への局所照射で構成されます。 放射線療法中のバルプロ酸と TMZ の関連は、GBM の生存を改善します。 前臨床研究では、ドキソルビシンがヒト神経膠腫に対して強力な抗腫瘍活性を持っていることが示唆されました。 さらに、一部の研究では、固形腫瘍患者へのアントラサイクリンの持続注入は、ボーラス投与と比較してより優れた安全性プロファイルを保証することが示されました。
これらの調査結果に基づいて、この研究の目的は、新たに診断されたGBMおよびびまん性内因性橋グリオーマ（DIPG）の小児および成人患者における放射線療法、テモゾロミドおよびバルプロ酸と組み合わせたドキソルビシンの長期投与の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
状態
終了しました
介入・治療
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florence、イタリア、50145
- Meyer Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5ヶ月～26年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 3歳以上30歳未満の男性および女性患者;
- GBM、DIPG、びまん性脳幹神経膠腫、びまん性脊髄神経膠腫、両側視床神経膠腫、大脳神経膠腫、退形成性星細胞腫と新たに診断された患者。
- -患者は手術または生検のみを受けました。
- 以前の化学療法および/または放射線療法;
- -平均余命は4週間以上;
- Karnofsky/Lansky ≥ 40%;
- 患者/両親または法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント;
- -適切な血液機能（白血球≥2.0 x 10^9 / l -ヘモグロビン≥10 g / dl -血小板≥50 x 10^9 / l）;
- -適切な肝機能（総ビリルビン≤2.5 x ULN - ALT / AST≤5.0 x ULN）;
- -十分な腎機能（血清クレアチニン≤1.5 x ULN）;
- 試験治療の順守とプロトコルの遵守
除外基準:
- -治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態（es. 重度の精神遅滞、脳性麻痺、先天性症候群、心筋症)
- 以前の抗がん療法
- 妊娠中または授乳中
- 不十分な避妊
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキソルビシン
患者は Weller-Stupp プロトコルで治療されます: 初期放射線療法 (1.8 Gy/死ぬ、1-5 日目; 総線量 54-60 Gy) と併用経口テモゾロミド (75 mg/m2/死ぬ、1-7 日目) 6 週間ごと。 10週目（化学放射線療法終了後4週間）：経口テモゾロミド1サイクル（150～180mg/m2、1～5日目） 14 週目 (化学放射線療法終了後 8 週間) に、ドキソルビシンの持続注入を 1 サイクル (25mg/m2/24 時間、1 日目から 4 日目; 総累積投与量 100 mg/m2)。 18 週目 (ドキソルビシン投与終了の 4 週間後): 16 サイクルの経口テモゾロミド (初回用量 150 mg/m2 から 180 mg/m2 まで 1-5 日目、28 日サイクル)。 経口バルプロ酸（２０～３０ｍｇ／Ｋｇ／ｄｉｅ ｂｉｄ）を第１週から最終治療日まで投与する。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬（ドキソルビシン）の早期中止までの時間
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：32ヶ月
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研究からの撤退につながるSAEおよびSAE患者の数
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32ヶ月
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CTCAE v4.0 で評価した SAE で死亡した患者数
時間枠：32ヶ月
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有害事象による死亡率
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32ヶ月
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ドキソルビシンを中止した患者数
時間枠：6ヵ月
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治験薬（ドキソルビシン）早期中止率
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントフリーサバイバル
時間枠：2ヶ月
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登録日から次のいずれかの最も早い発生までの時間（日）として定義されるイベントフリー生存期間（EFS）：RECIST 1.1基準に基づく進行。腫瘍の再発;あらゆる原因による死亡。
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2ヶ月
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全生存
時間枠：2ヶ月
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登録日から何らかの原因による死亡までの時間として定義される全生存期間 (OS)
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2ヶ月
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無増悪生存
時間枠：2ヶ月
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-無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.1基準に基づいて、登録日から腫瘍進行日までの時間として定義されます
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2ヶ月
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治療反応率
時間枠：2ヶ月
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RECIST 1.1基準に基づく治療反応率（CR、完全反応、PR、部分反応、SD、安定疾患、PD、進行性疾患）
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2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2020年1月16日
研究の完了 (実際)
2020年1月16日
試験登録日
最初に提出
2016年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月28日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月4日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (EudraCT番号)
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