Długotrwała ekspozycja na doksorubicynę u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym i rozlanym glejakiem mostka
4 lutego 2021 zaktualizowane przez: Iacopo Sardi, Meyer Children's Hospital
Otwarte, jednoramienne badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność doksorubicyny w skojarzeniu z radioterapią, temozolomidem i kwasem walproinowym u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM) i rozsianym wewnętrznym glejakiem mostu (DIPG)
Standardowa terapia glejaka wielopostaciowego (GBM) obejmuje makroskopową całkowitą resekcję, a następnie ogniskowe napromienianie loży po guzie z towarzyszącym i uzupełniającym temozolomidem (TMZ). Połączenie kwasu walproinowego i TMZ podczas radioterapii poprawia przeżywalność GBM. Badania przedkliniczne sugerowały, że doksorubicyna ma silne działanie przeciwnowotworowe na ludzkie glejaki. Ponadto w niektórych badaniach wykazano, że ciągła infuzja antracyklin u pacjentów z guzem litym zapewnia lepszy profil bezpieczeństwa w porównaniu z podawaniem bolusa.
W oparciu o te wyniki, celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności przedłużonego podawania doksorubicyny w skojarzeniu z radioterapią, temozolomidem i kwasem walproinowym u dzieci i dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym GBM i rozlanym glejakiem mostu (DIPG).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Florence, Włochy, 50145
- Meyer Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 28 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku >3 lat i <30 lat;
- Nowo zdiagnozowany GBM, DIPG, rozlany glejak pnia mózgu, rozlany glejak kręgosłupa, obustronny glejak wzgórza, glejak mózgowy, gwiaździak anaplastyczny;
- Pacjenci poddani wyłącznie zabiegowi chirurgicznemu lub biopsji;
- Brak wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii;
- Oczekiwana długość życia ≥ 4 tygodnie;
- Karnofsky/Lansky ≥ 40 %;
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta/rodziców lub przedstawiciela prawnego;
- Prawidłowa czynność hematologiczna (leukocyty ≥ 2,0 x 10^9/l -Hemoglobina ≥ 10 g/dl - płytki krwi ≥ 50 x 10^9/l);
- Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN - ALT/AST ≤ 5,0 x GGN);
- Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN);
- Przestrzeganie leczenia próbnego i przestrzeganie protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek choroba lub stan, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku (np. ciężkie upośledzenie umysłowe, porażenie mózgowe, zespół wrodzony, kardiomiopatia)
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa
- Ciąża lub karmienie piersią
- Nieodpowiednia antykoncepcja
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Doksorubicyna
Pacjenci są leczeni zgodnie z protokołem Wellera-Stuppa: początkowa radioterapia (1,8 Gy/d., dni 1-5; dawka całkowita 54-60 Gy) z jednoczesnym podawaniem doustnym temozolomidu (75 mg/m2/d., dni 1-7) przez 6 tygodni. Tydzień 10 (4 tygodnie po zakończeniu leczenia chemio-radioterapią): 1 cykl doustnego temozolomidu (150-180 mg/m2, dni 1-5) W 14 tygodniu (8 tygodni po zakończeniu leczenia chemio-radioterapią) 1 cykl przedłużonego wlewu doksorubicyny (25mg/m2/dobę w ciągu 24 godzin, dni 1-4; całkowita dawka skumulowana 100 mg/m2). W 18. tygodniu (4 tygodnie po zakończeniu podawania doksorubicyny): 16 cykli doustnego temozolomidu (dawka początkowa 150 mg/m2 zwiększana do 180 mg/m2 w dniach 1-5, cykl 28-dniowy). Doustny kwas walproinowy (20-30 mg/kg/dzień dwa razy na dobę) podaje się od 1. tygodnia do ostatniego dnia leczenia. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wcześniejszego odstawienia badanego leku (doksorubicyny)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (SAE) według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Liczba pacjentów z SAE i SAE prowadzących do wycofania się z badania
|
32 miesiące
|
|
Liczba pacjentów, którzy zmarli z powodu SAE według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Śmiertelność z powodu zdarzeń niepożądanych
|
32 miesiące
|
|
Liczba pacjentów poddanych odstawieniu doksorubicyny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Szybkość wcześniejszego zawieszenia badanego leku (doksorubicyny)
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) zdefiniowane jako czas (dni) między datą włączenia a najwcześniejszym wystąpieniem któregokolwiek z poniższych: progresja na podstawie kryteriów RECIST 1.1; nawrót guza; śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
|
2 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowane jako czas między datą włączenia do badania a zgonem z dowolnej przyczyny
|
2 miesiące
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowany jako czas między datą włączenia a datą progresji nowotworu na podstawie kryteriów RECIST 1.1
|
2 miesiące
|
|
Szybkość odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie (CR, odpowiedź całkowita; PR, odpowiedź częściowa; SD, choroba stabilna; PD, choroba postępująca) na podstawie kryteriów RECIST 1.1
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 kwietnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory mózgu
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory pnia mózgu
- Nowotwory podnamiotowe
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Gwiaździak
- Rozlany wewnętrzny glejak mostu
- Nowotwory neuroepitelialne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Gwiaździak anaplastyczny
-
Northwell HealthZakończonyGBM | Gwiaździak anaplastyczny | Glejak wielopostaciowy (GBM) | ASTROCYTOMA ANAPLASTICZNA (AOA)Stany Zjednoczone
Badania kliniczne na Doksorubicyna
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityNieznany